黄连素会成为直肠腺瘤切除后的常规预防用药吗？

说起黄连素，大家都知道黄连素对“拉肚子”可是疗效超群。很多人不知道的是，黄连素（小檗碱）对癌症、抑郁症、高血压、高胆固醇血症、高脂血症、糖尿病等疾病都可能有用，甚至搞不好还能减肥~按照界哥个人观点，它可以和阿司匹林、二甲双胍合并称为三大“神药”。今天，“神药”又来搞事情了：我国学者在《柳叶刀·胃肠病学和肝脏病学》发表的重磅研究显示：黄连素对预防直肠癌前疾病腺瘤复发有一定的作用！

我们来详细地看一下本研究：这项研究为随机、双盲、安慰剂对照临床试验，由上海交通大学医学院附属仁济医院消化科房静远团队牵头，联合七家医院消化科共同完成。

自2014年11月至2016年12月，研究团队共筛选了1136名患者，较终纳入了1108名近期确诊为腺瘤并进行全部腺瘤切除的患者，通过区组随机化方法按1:1比例随机分配至两组：小檗碱组（每天两次，每次0.3g）和安慰剂组，直至较后一名入组患者完成为期2年的随访。

研究结果显示：

1、小檗碱显著降低腺瘤复发风险23%

研究发现，小檗碱组的155名（36%）、安慰剂组的216名患者（47%）在随访肠镜中发现直肠腺瘤的复发。卡方检验和Mantel-Haenszel检验证明小檗碱能有效降低腺瘤复发的风险（RR 0.77, 95%CI 0.66–0.91; p=0.001）。在对入组是进展性腺瘤（高危腺瘤，腺瘤复发的一个重要危险因素）的患者进行校正分析后，直果依然稳健，可见小檗碱对预防腺瘤的复发是着实有效的。

2、小檗碱对息肉样病变也有显著的预防效果

研究发现，小檗碱组的183名（43%）、安慰剂组的255名患者（55%）在随访肠镜中发现息肉样病变，可见小檗碱对所有息肉样病变，包括腺瘤和锯齿状病变，亦有显著的预防效果。研究期间，小檗碱组和安慰剂组各有15名（3%）和26名（6%）患者发生进展性腺瘤，多变量Logistic 回归分析显示小檗碱可降低进展性腺瘤复发的风险（OR 0.52, 95%CI 0.26–0.99; p=0.05）。此外，小檗碱组和安慰剂组分别有24名患者（6%）和29名患者（6%）在随访期间发现增生性息肉；小檗碱组4名患者（＜1%）和安慰剂组10名患者（2%）出现无蒂锯齿状腺瘤/息肉。在整个研究随访期间没有观察到直肠癌的发生。

3、小檗碱预防作用可能对女性更有效

通过对年龄、性别、吸烟、体重指数、直肠癌家族史、入组腺瘤数量、直肠腺瘤史对主要结果进行亚组分析，Cochran-Mantel-Haensezl的方法提示小檗碱的预防作用在女性中可能比男性中更有效，但该结论有待大型临床研究进一步证实。

4、小檗碱使用安全，不良事件少见

整个研究期间不良事件少见，个别患者报道有便秘症状，但与安慰剂组相比较而言，并无显著性差异。只有3名患者（均为小檗碱组）因便秘而退出研究，其余四名出现便秘的受试者在1周内服用促动力药物后得到缓解。一名患者出现轻度肝功能损伤（丙氨酸氨基转移酶升高大于正常水平的3倍），但在2周后恢复。无肾功能损伤报道。

综上所述，对于内镜下腺瘤切除后的患者，小檗碱可一定程度上降低直肠腺瘤和息肉样病变的复发风险；
其低成本和安全性使该药物在直肠癌化学预防中更具潜力，而其作用机制有待进一步阐明。