Nature子刊:北京大学尹玉新团队揭示肿瘤免疫逃逸新机制

来源:医生在线 时间:2020/01/15 18:37 阅读:4854
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恶性肿瘤发展和转移是与机体免疫系统相互博弈的结果。肿瘤细胞可以通过诱导T淋巴细胞功能耗竭,从而逃避免疫细胞的攻击。近年来广泛应用的PD-1抗体治疗,就是通过阻断T淋巴细胞功能耗竭,恢复T细胞的活性,在肿瘤免疫治疗中取得了较好的疗效。但是目前只有20%的患者对PD-1抗体治疗有反应。因此,探索肿瘤影响T淋巴细胞功能的机制,明确T淋巴细胞在肿瘤微环境中缘何发生功能耗竭,对鉴定肿瘤免疫新靶点,研发有效的肿瘤治疗新策略有重要意义。

2020年1月13日,北京大学系统生物医学研究所尹玉新教授团队在国际免疫学领域顶 级期刊Nature Immunology(IF = 23.53)在线发表题为:The phosphatase PAC1 acts as a T cell suppressor and attenuates host antitumor immunity的研究论文。

Nature子刊:北京大学尹玉新团队揭示肿瘤免疫逃逸新机制

该研究首 次报道PAC1作为免疫系统负调控因子,特异性抑制T淋巴细胞防御功能,促进肿瘤免疫逃逸。尹玉新团队通过对肿瘤微环境中的炎症因子和代谢物进行系统分析,发现肿瘤产生的超氧化物ROS可以维持周围浸润T淋巴细胞中PAC1基因的高表达。进一步的机制研究显示,ROS通过激 活转录因子EGR1而促进PAC1分子的转录和表达。

综上所述,PAC1作为重要的T淋巴细胞功能抑制因子,可以减弱宿主免疫监视功能,促进肿瘤免疫逃逸。而抑制PAC1通路,可以激 活T淋巴细胞的防御功能,该研究为肿瘤免疫治疗提供了潜在的新型药物靶点。

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