向肿瘤内注射流感疫苗(包括FDA批准的季节性流感疫苗)会使肿瘤由“冷”变“热”

近年来，有无数研究和临床试验希望通过改变肿瘤微环境，来增强免疫系统对肿瘤的反应，让免疫治疗更有效(包括“当红明星免疫疗法”免疫检查点抑制剂)。然而，多数患者的肿瘤属于“冷肿瘤”，即肿瘤中没有足够的免疫细胞或者抑制了免疫系统抗肿瘤的能力。而增加肿瘤内的免疫细胞，可以把肿瘤从“冷”变成“热”，使免疫系统更易识别癌细胞。“热肿瘤”对免疫治疗的反应率更高，患者的生存率也更高。

美国拉什大学医学中心的专家发现，向肿瘤内注射流感疫苗(包括FDA批准的季节性流感疫苗)会使肿瘤由“冷”变“热”。该研究近日发表在《美国国 家科学院院刊(PNAS)》上。

灭活流感疫苗，让“冷”肿瘤变“热”

目前，一些免疫疗法利用活的病原体(“溶瘤病毒”)作为癌症治疗方法，但这些疗法仅在有限的患者和癌种中显示出持久的疗效。“人体对流感病毒等病原体及其成分有着强大的免疫反应。如何借此改善我们对某些肿瘤的免疫反应呢?”Andrew Zloza医学博士说。根据美国国 家癌症研究所的数据，研究人员发现，那些因流感引起肺部感染而住院的肺癌患者，比未患流感的肺癌患者活得更久。他们在动物实验中也发现了类似的结果。

“然而，活病毒感染还有许多未解之谜。这种作用在那些流感不会感染到的部位的肿瘤中无效，比如皮肤癌。”为找到一种替代活病毒的方法，研究人员将流感病毒灭活，开发出一种流感疫苗。

他们发现，将这种疫苗直接注射到小鼠的皮肤黑色素瘤中，会导致肿瘤生长变缓或缩小。这种疫苗通过增加肿瘤中一种免疫刺激细胞(树突状细胞)的比例，而使肿瘤变“热”，激 活CD8+T细胞，从而识别并杀死肿瘤细胞。

更值得一提的是：在小鼠身体一侧的黑色素瘤中注射疫苗，不仅会延缓该侧肿瘤生长，甚至还会延缓另一侧未注射疫苗的皮肤肿瘤的生长。研究者在转移性三阴性乳腺癌小鼠模型中也观察到了相似的结果。在原发肿瘤中注射疫苗后，原发肿瘤的生长和乳腺肿瘤肺转移都得到延缓。

基于这一结果，研究人员希望在患者患者身上的一种肿瘤中注射流感疫苗，使得其他肿瘤也产生免疫反应。