男性更易患癌症的根源:Y染色体基因功能丢失?

来源:医生在线 时间:2020/01/21 13:40 阅读:1060
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癌症领域顶 级期刊JAMA Oncology公布1999年至2017年间调查195个国 家的29种癌症数据,发现期间全球共有2450万人确诊癌症。出人意料的是,不同性别的患癌风险有明显差异:男性一生患癌概率为1/3,而女性仅为1/4。

因此,了解癌症的性别生物学差异对于个性化治疗和预防至关重要。西班牙巴塞罗那全球健康中心的Juan R.González课题组,近日在Journal of the National Cancer Institute上发表结果,发现染色体Y基因表达的极端下调是男性患癌症风险的标志,并报道Y染色体镶嵌缺失(LOY)是癌症相关的功能介体。

男性更易患癌症的根源:Y染色体基因功能丢失?

男女之间为何存在癌症风险和致死率的差异?此前已经就此展开了许多讨论:两性接触的环境差异,性激素等性别特异性的小分子在其中也扮演重要角色,研究还发现,Y染色体的完全丢失在男性肿瘤细胞中十分常见,当在外周血中发现Y染色体丢失的细胞时,男性已处于患癌的极高风险阶段。Y染色体的镶嵌丢失(LOY)是男性体细胞的常见突变,那么其与男性易患癌体质联系的关键因素究竟是什么呢?

研究者分析了10642份Y染色体基因组数据,并在GTEx项目的47个未患病的人组织样本中测量Y染色体基因表达极端下调(extreme down-regulation of chromosome Y gene expression,EDY),根据癌症基因组图谱等研究,将Y染色体缺失、基因表达下调与癌症状态相关联。

研究结果表明,癌症风险随着各种细胞中六个关键Y染色体基因功能的丧失而增加——DDX3Y, EIF1AY, KDM5D, RPS4Y1, UTY 和ZFY。这六个Y染色体基因参与细胞周期调控,其缺失将易化肿瘤发展。有趣的是,这些基因在X染色体上有匹配的相似拷贝,男性Y染色体上原本就易发生基因突变和丢失,此时如果X染色体等位基因也在同一细胞中发生突变,那么这些基因原本可以提供的抗癌保护作用将完全丧失。

这项研究解释了Y染色体基因功能丧失与男性癌症易感性的关联,并提出了检测Y染色体基因极端下调的分析手段,为性别特异性的临床癌症诊断开辟了新思路!

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