数十种非肿瘤药物可以杀死癌细胞

来源:互联网 时间:2020/02/01 13:27 阅读:460
分享

  根据麻省理工学院,哈佛大学和达纳-法伯癌症研究所的科学家的一项研究,用于糖尿病,炎症,酒精中毒的药物甚至用于治疗犬关节炎的药物也可以在实验室杀死癌细胞。研究人员系统地分析了数千种已经开发的药物化合物,发现了近50种以前无法识别的抗癌活性。令人惊讶的发现还揭示了新的药物机制和靶标,为加速开发新的癌症药物或将现有药物重新用于治疗癌症提供了可能的方法。


癌细胞


  “我们发现即使发现具有抗癌特性的单一化合物,我们还是很幸运的,但是我们惊讶地发现了这么多化合物,”查尔斯·A广泛癌症计划的首 席科学官兼主任托德·戈鲁布说。。达娜·法伯(Dana-Farber)的人类癌症遗传学研究人员达纳(Dana),哈佛医学院的儿科学教授。

  这项新工作发表在《自然癌症》杂志上。这是迄今为止使用Broad的药物再利用中心的最 大规模的研究,该集合目前包含6,000多种现有药物和化合物,这些药物和化合物已获得FDA批准或已在临床试验中证明是安全的(在研究时,该中心包含4,518种药物)。这项研究还标志着研究人员首 次针对其非抗癌能力筛选了大多数非癌症药物的全部集合。

  从历史上看,科学家偶然发现了几种现有药物的新用途,例如发现阿司匹林对心血管的益处。研究的第一作者,Golub实验室成员,Dana-Farber的肿瘤学家,药物再利用创始人毂。

  研究人员在来自Broad's Cancer Cell Line Encyclopedia(CCLE)的578种人类癌细胞系中的药物重用中枢中测试了所有化合物。研究人员使用Golub实验室开发的一种称为PRISM的分子条形码方法,用DNA条形码标记每个细胞系,从而使他们可以在每个培养皿中将多个细胞系集中在一起,从而更快地进行较大的实验。然后,研究小组将条形码存储库中的每个池都暴露于重用库中的单一化合物中,并测量了癌细胞的存活率。

  他们发现了将近50种非癌症药物-包括最 初开发来降低胆固醇或减轻炎症的药物-杀死了一些癌细胞,而另一些则无人问津。

  一些化合物以意想不到的方式杀死癌细胞。“大多数现有的抗癌药物都是通过阻断蛋白质发挥作用的,但是我们发现这些化合物可以通过其他机制起作用,”Corsello说。他和他的同事们确定的四种药物中的某些似乎不是通过抑制蛋白质而起作用,而是通过激 活蛋白质或稳定蛋白质与蛋白质的相互作用。例如,研究小组发现,近十二种非肿瘤药物通过稳定PDE3A和另一种称为SLFN12的蛋白质之间的相互作用而杀死了表达PDE3A的癌细胞,这是其中一些药物以前未知的机制。

  与通过传统的非基于细胞的高通量筛选方法相比,使用该研究基于细胞的方法(用于测量细胞存活率)更容易找到这些意想不到的药物机制。

  在研究中,大多数杀死癌细胞的非肿瘤药物都是通过与先前无法识别的分子靶标相互作用而实现的。例如,最初开发用于人类但被批准用于治疗犬骨关节炎的抗炎药替泊沙林通过击中过表达蛋白MDR1的细胞中的未知靶标而杀死了癌细胞,该蛋白通常会驱动对化疗药物的耐药性。

  研究人员还可以通过查看CCLE数据库中包含的基因组特征(例如突变和甲基化水平)来预测某些药物是否可以杀死每个细胞系。这表明这些特征有一 天可以用作生物标记,以识别最有可能从某些药物中受益的患者。例如,酒精依赖性药物双硫仑(Antabuse)杀死了携带导致金属硫蛋白耗尽的突变的细胞系。最初开发用于治疗糖尿病的含钒化合物杀死了表达硫酸盐转运蛋白SLC26A2的癌细胞。

  推荐阅读:前沿生物联合上海药物所研发抗新型冠状病毒新药         2020年抗肿瘤药物有望更新
医生在线肿瘤频道温馨提醒:文章描述内容可能并不符合您的实际病情,建议您可直接咨询 在线客服 或免费咨询热线:400-082-1008

相关文章

非典型蛋白激酶C在肿瘤中的双重作用 非典型蛋白激酶C(aPKC)同工酶PKCλ/ι和PKCζ现在被认为是肿瘤发生的基本调节者。然而,决定其在癌症中不同作用功能的具体差别之处仍然有待研究。两种aPKC都具有多种背景依赖性功能,可以转化为肿瘤起始或抑制功能。[详细] 研究揭示LMO2在淋巴癌中的用途 研究人员发现,表达LMO2蛋白的弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)在HR介导的DSB修复中功能缺陷。在机制上,在修复期间LMO2通过与53BP1相互作用来抑制BRCA1向DSB的招募。[详细] 有研究揭示了垂体神经内分泌肿瘤的全基因组分型 在TPIT谱系中,皮层营养体分为三类:具有特异分泌物的USP8突变型、浸润性增强和上皮-间质转化增加的USP8野生型以及促性腺激素转分化产生的大而沉默的肿瘤。 [详细] 段氏伽马刀发明人段正澄院士因病在武汉去世 中国工程院院士、华中科技大学机械科学与工程学院教授、制造装备数字化国 家工程研究中心首 席科学家、机械制造与自动化专家段正澄,因病于2020年2月15日在武汉去世。[详细] 研究揭示CDK7可以增强抗肿瘤免疫 YKL-5-124与抗PD-1的结合在SCLC的多种高度侵袭性小鼠模型中占据着显著的生存优势,为由CDK7抑制剂和免疫疗法组成的新联合疗法提供了理论依据。[详细] TORC1过度激 活对HER2突变型癌症中那拉替尼产生耐药性 研究人员通过逐步提高剂量获得了那拉替尼耐药性的HER2突变癌细胞。RNA测序确定TORC1信号是耐药性的一种可用机制。HER2突变乳腺癌患者的病人异种移植物(PDX)中的原发性和获得性那拉替尼耐药性也与TORC1过度活跃有关。[详细] 胰腺癌有救了!TIGAR介导的动态ROS调控胰腺癌的发生和发展 使用胰腺导管腺癌(PDAC)模型,研究人员发现TIGAR对活性氧(ROS)的调节促进了恶性肿瘤的起始,同时限制了转移。PDAC细胞中ROS的增加会引起表型转换,从而增加迁移、侵袭和转移能力。此以转换取决于MAPK信号的增加,可通过抗氧化剂治疗来恢复。[详细] 新研究:新的自动化方法有助于识别癌细胞代谢抑制剂 加州大学洛杉矶分校强森综合癌症中心的研究人员开发了一种新的自动化方法,可以一次测试数百个分子,以找出哪些分子阻止了癌细胞消耗葡萄糖(它们传播和生长所需的糖)。研究人员使用机器人技术在非小细胞肺癌细胞上测试了3555种化合物。他们确定了抑制这些癌细胞消耗葡萄糖的97种分子。在另一项研究中,可以对这97个分子进行进一步测试,以查看哪些不干扰健康的细胞代谢。[详细] FDA发布儿童肿瘤药物研究指导草案 近日,FDA发布了一篇关于儿童肿瘤药物研究的指导草案,目的是向企业研究机构等提供关于提交初步儿童肿瘤药物研究计划(IPSP)的信息,这份草案以问答形式提供指导,解决最常见的问题。FDA表示这份没有规定法律上可执行的责任,只是描述了FDA目前对儿童肿瘤药物研究的想法。[详细] 2020年,还有多款抗肿瘤药物值得期待 我国开启药品医疗器械审评审批制度改革以来,一系列加快审评审批的制度出台,带动中国医药行业从仿制向创新转型。2020年,据丁香园Insight数据库预测,除两大肺癌用药及三大淋巴瘤抗癌药外,还有四个抗癌新药也将获批,病种涵盖卵巢癌、前列腺癌等。[详细]
手机端查看更多优质内容
2 客服
点击咨询客服
电话
400-082-1008
置顶