研究揭示CDK7可以增强抗肿瘤免疫
美国纽约大学朗格尼医学中心Kwok-Kin Wong研究组发现,细胞周期蛋白依赖性激酶7(CDK7)的抑制增强了基因组的不稳定性,从而在小细胞肺癌(SCLC)中触发抗肿瘤免疫。该研究于2019年12月26日发表于国际学术期刊《癌细胞》。
使用选择性的CDK7抑制剂YKL-5-124,他们证明抑制CDK7主要破坏细胞周期进程,并诱导DNA复制压力和SCLC中的基因组不稳定,同时触发免疫反应信号传导。这些肿瘤内在事件激发了由T细胞引发的强大的免疫监视程序,通过增强免疫检验点的封闭进一步增强了免疫监视程序。 YKL-5-124与抗PD-1的结合在SCLC的多种高度侵袭性小鼠模型中占据着显著的生存优势,为由CDK7抑制剂和免疫疗法组成的新联合疗法提供了理论依据。
研究人员表示, CDK7是细胞周期和基因转录的中央调节器。但是,对其基因组不稳定性和癌症免疫力的影响知之甚少。
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