直肠癌化疗的药物有哪些?

来源:医生在线 时间:2020/02/21 16:10 阅读:651
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  结直肠癌的发病率与死亡率在我国近年来有逐年上升的趋势。结直肠癌的主要治疗手段是外科手术切除。但由于相当一部分患者随经手术切除后仍会出现复发及远处转移;加上一部分患者在诊断的初期就已是晚期,已失去手术切除的机会。因此药物治疗仍是结直肠癌治疗中不可缺少的重要手段。

  氟尿嘧啶类

  1.5-FU

  5-FU至今仍是治疗结直肠癌最重要的药物,其单独使用的有效率约在20%左右,通过与亚叶酸钙联合使用明显可提高其疗效。5-FU/CF联合治疗目前仍是晚期结直肠癌的最基础的治疗方案,与其最 佳支持治疗相比,中位生存时间从半年延长至一年左右。几十年中,5-FU的临床使用方法有很多,从静脉推注到静脉滴注,一直到静脉推注与滴注联合使用,始终在不断的摸索着这一对结直肠癌最重要的药物的使用方法,希望其发挥到最 佳作用。虽然持续静脉滴注增加了患者手足综合征的发生率,但其疗效有望提高,而且血液系统和消化道不良反应明显减少,这一优势将有可能使得5-FU静脉持续滴注得到全面的临床推荐。

  2.卡培他滨

  卡培他滨是新一代口服选择性抗肿瘤药,属嘧啶类抗代谢药物,是5’-DFUR的前体。基础及临床研究表明,卡培他滨是目前最 具有活性的口服氟嘧啶类药。卡培他滨是5-FU的前体,只有在肿瘤细胞内经胸腺嘧啶磷酸化酶激 活而才具有抗肿瘤活性。卡培他滨经口服肠道吸收,在肝脏经羧酸脂酶(CE)转化为5’-脱氧-5-氟胞苷(5’-DFCR),再经胞苷脱氨酶(CyD)转化5’-脱氧-5-氟嘧啶(5’-DFUR);两物质进入肿瘤细胞内后经胸腺嘧啶磷酸化酶转化为5-FU而发挥抗肿瘤作用。其机理似乎模拟了5-FU的持续静脉滴注的药动学。其疗效及不良反应也与5-FU的持续静脉滴注十分相似。

  3.S-1

  S-1是类似UFT的口服新药,以替加氟为主体,加入吉莫斯特阻止氟尿嘧啶活化物降解,有助于长时间维持血中和肿瘤组织中的5-FU有效浓度,增强抗癌作用,同样类似于5-FU的持续静脉滴注的效果。
直肠癌药物
  伊立替康

  伊立替康为一半合成水溶性喜树碱衍生物,是DNA拓扑异构酶抑制剂,其与Topo1-DNA形成的复合物结合,稳定此复合物,从而使断裂的DNA单链不能重新接合,阻止DNA复制及抑制RNA合成,为细胞周期S期特异性药。CPT-11及其活性代谢产物SN38对多种恶性肿瘤细胞有抑制作用,而且CPT-11与其它抗肿瘤化疗药物及TopoⅡ抑制剂合用有协同和相加作用。

  奥沙利铂

  奥沙利铂是第三代铂类抗癌药,化学结构与PDD不同,化学名为左旋反式二氨环已烷草酸铂或顺式草酸-左旋反式-环已烷铂。奥沙利铂为二氨环已烷的铂类化合物。奥沙利铂是用1’2-二氨环已烷基团替代PDD而产生的。奥沙利铂与其它铂类药物有其相同之处是以DNA为靶作用部位,铂原子与DNA链形成交联,阻断其复制和转录,但与PDD相比,与DNA结合速率快10倍以上,仅需15分钟;而PDD与DNA的结合分为两个时相,其中包括一个4~8小时后的延迟相;而且结合牢固,有更强的细胞毒性。临床前试验表明奥沙利铂对多种瘤细胞有抗瘤作用,其中包括对PDD已耐药的细胞铢,而且奥沙利铂对大肠癌细胞铢HT29及其铂耐药铢具有特别显著的抑制作用。其与5-FU联合应用具有协同作用。

  雷替曲特

  雷替曲特为胸苷酸合成酶抑制剂,水溶性,其结构中含有谷氨酸侧链,在体内能形成谷氨酸盐而滞留于细胞内。它可在微分子水平上高度专一性地直接抑制胸苷酸合成酶,通过抑制胸苷酸合成酶所催化的自脱氧尿苷单磷酸盐转化为脱氧胸苷单磷酸盐的生物还原性甲基化反应而制约脱氧胸苷三磷酸盐的合成,从而特异性地干扰DNA的合成。5-FU虽然也能制约胸苷酸合成酶,但其作用缺乏专一性,且体内动态个体差异性大。雷替曲特已作为第一个选择性的胸苷酸合成酶抑制剂。现临床上暂先限于作为晚期大肠癌的一线治疗药物,推荐剂量方案为3mg/m215分钟静注,1次/3周。雷替曲特治疗晚期大肠癌的PR为20%,MR为9%,有效率是5-FU标准方案组的1.7倍(13%和3%),但病情进展时间和存活率未见显著差异。毒副作用小于5-FU。
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