ARID1A决定雌激素受体阳性(ER+)乳腺癌的管腔身份和治疗反应

来源:互联网 时间:2020/03/16 10:25 阅读:3408
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在《自然—遗传学》上刊登了一项研究成果,美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心Eneda Toska、José Baselga、Christina S. Leslie等研究人员合作发现,ARID1A决定雌激素受体阳性(ER+)乳腺癌的管腔身份和治疗反应。

研究人员发现,在晚期内分泌抵抗性ER+乳腺癌中存在高频率的ARID1A失活突变。一个表观基因组CRISPR–CAS9敲除(KO)筛选将ARID1A确定为较 佳候选基因,其缺失决定了对ER降解剂氟维司群的抗性。细胞和患者中的ARID1A失活通过促进从依赖于ER的管腔细胞向依赖于ER的基底样细胞的转换而导致对ER降解子的抗性。


细胞可塑性由ARID1A依赖的SWI/SNF复合物丢失靶向决定腔内谱系的转录因子(包括ER,FOXA1和GATA结合因子3)的基因组位点而介导。ARID1A还调节全基因组的ER–FOXA1染色质相互作用和ER依赖性转录。总之,研究人员发现了ARID1A在维持ER+乳腺癌中的管腔细胞身份和内分泌治疗反应中的关键作用。据介绍,SWI/SNF染色质重塑复合物的亚基ARID1A中的突变是ER+乳腺癌中该复合物较常见的变化。

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