发现Gasdermin E通过激 活抗肿瘤免疫抑制肿瘤生长

来源:互联网 时间:2020/03/24 14:47 阅读:1634
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美国波士顿儿童医院JudyLieberman和ZhibinZhang研究组,发现GasderminE通过激 活抗肿瘤免疫抑制肿瘤生长。相关论文发表在了《自然》上。  

研究人员发现在22种测试过的癌症相关GSDME突变中有20种突变降低了GSDME功能。研究人员发现小鼠中GSDME表达的肿瘤敲除Gsdme会增强肿瘤生长,而在Gsdme抑制的肿瘤中异位表达GSDME会抑制肿瘤生长。这种肿瘤抑制作用是由杀伤性细胞毒性淋巴细胞所介导:在缺乏穿孔素或杀伤性淋巴细胞耗竭的小鼠中这种作用则消失。GSDME表达增强了肿瘤相关巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬作用,并增强了肿瘤浸润自然杀伤细胞和CD8+T淋巴细胞的数量和功能。  

发 现 G a s d e r m i n E 通 过 激 活 抗 肿 瘤 免 疫 抑 制 肿 瘤 生 长

杀伤细胞颗粒酶B还通过直接在caspase3相同切割位点切割GSDME来激 活靶细胞中不依赖caspase的细胞焦亡。不可切割或成孔肽段缺失的GSDME蛋白不能抑制肿瘤。因此,肿瘤GSDME通过激 活细胞焦亡从而增强抗肿瘤免疫,以发挥抑癌作用。据了解,gasdermin蛋白切割产生的氨基末端片段成孔会引起细胞焦亡。

GasderminE(GSDME,也称为DFNA5)在家族性衰老相关的听力损伤中发生突变,其可以被caspase3切割并且在表达GSDME的细胞中,将非炎性细胞凋亡转化为细胞焦亡。在许多癌症中GSDME的表达均被抑制,在乳腺癌患者中,GSDME水平的降低与存活率降低相关,这表明GSDME可能是一种肿瘤抑制因子。

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