Sonic Hedgehog型髓母细胞瘤存在Elongator复合物生殖突变

来源:医生在线 时间:2020/04/10 10:43 阅读:1176
分享

德国海德尔堡儿童癌症研究中心Stefan M. Pfister、美国圣朱迪儿童研究医院Paul A. Northcott、德国欧洲分子生物学实验室Jan O. Korbel等研究人员合作有了新发现。他们揭示了Sonic Hedgehog型髓母细胞瘤中Elongator复合物的生殖突变。这一研究成果于2020年4月1日在线发表在《自然》杂志上。

通过分析所有蛋白质编码基因,研究人员在14%的髓母细胞瘤亚型Sonic Hedgehog(MBSHH)儿童患者中鉴定并验证ELP1基因的罕见功能丧失生殖变异体。ELP1是最常见的髓母细胞瘤易感基因,在MBSHH的小儿患者中,遗传易感性的患病率增加到40%。父母-后代和家系分析确定了两个有小儿髓母细胞瘤历史的家族。

髓母细胞瘤

与ELP1相关的髓母细胞瘤仅 限于分子SHHα亚型,其特征是由于染色体9q的体细胞丢失,导致ELP1的普遍双等位基因失活。大多数与ELP1相关的髓母细胞瘤在PTCH1中也表现出体细胞改变,这表明种系ELP1功能丧失型变体与SHH信号的组成性激 活相结合,使个体易于发生肿瘤。 ELP1是进化上保守的Elongator复合物的最 大亚基,它通过在摆动(U34)位置处的tRNA修饰催化翻译延伸。

ELP1相关MBSHH患者的肿瘤的特征是不稳定的Elongator复合物、Elongator依赖性tRNA修饰缺失、密码子依赖性翻译重编程以及未折叠蛋白应答的产生,这与模型系统中Elongator缺乏引起的蛋白质稳态丧失相一致。因此,蛋白质组不稳定的遗传易感性可能是小儿脑癌发病的决定性因素。这些结果表明,应对蛋白质稳态在其他癌症类型中的作用以及治疗干扰的潜力开展研究。

据了解,癌症基因组学已经揭示了许多促进人类恶性肿瘤的基因和核心分子过程,但是许多罕见癌症的遗传和分子基础仍然不清楚。遗传易感性占儿童癌症的5-10%,而与已知体细胞驱动程序事件协同作用的遗传事件则知之甚少。最近,已知癌症易感基因的致病生殖变异在5%的恶性脑肿瘤髓母细胞瘤患者中被发现。

(图片来源网络,如有侵权,联系删除)


医生在线肿瘤频道温馨提醒:文章描述内容可能并不符合您的实际病情,建议您可直接咨询 在线客服 或免费咨询热线:400-082-1008

相关文章

海扶刀治疗癌症有什么优点? 海扶刀治疗癌症有什么优点?海扶刀无创性治疗不开刀、不出血、无疤痕、无创伤、无辐射、无 副作用的二十一世纪外科肿瘤治疗新技术。 [详细] 衰老标志着特定器官的时间特征 美国有研究团队发现衰老标志着特定器官的时间特征,这是斯坦福大学Tony Wyss-Coray和Stephen R. Quake研究组合作取得一项的新突破。据介绍,衰老是全球疾病和死亡的主要原因,了解相关过程可以极大地改善生活质量。尽管已经确定了衰老损害的主要类别,例如改变的细胞间通讯,蛋白稳态丧失和线粒体功能受到损害,但这些有害过程与器官内部和器官之间的异常复杂因素相互作用,并且缺乏对衰老动力学的全面分析。[详细] 限制进食对肥胖患者体重和心脏健康的影响分析 ​​美国有研究团队发现,限时进食对肥胖患者体重和心脏健康有显著影响,这是由伊利诺伊大学Krista A. Varady团队提出的。这些发现表明4小时和6小时TRF会在8周内引起体重的轻度降低,并有望作为减肥干预措施。这些饮食也可以改善心脏代谢健康的某些方面。[详细] 禁食模拟饮食和激素疗法对乳腺癌疗效的成果分析 意大利有研究团队发现禁食模拟饮食和激素疗法可导致乳腺癌消退。该项研究成果由热那亚大学AlessioNencioni、ValterD.Longo等研究人员合作提出。[详细] 研究不同人群中的新冠病毒特异性T细胞免疫的新发现 新加坡有研究团队揭示出不同人群中的新冠病毒特异性T细胞免疫,这项研究是由新加坡国立大学AntonioBertoletti研究组发现的。 [详细] 中国、美国、日本癌症肿瘤临床试验,肿瘤药物临床试验火热招募中 在抗肿瘤新药不断更新的今天,很多患者通过参加临床试验获得了免费试用最 新药物的机会,通过疗效更好的新药,获得了更长的生存获益和更多的治疗机会,对明确了获益机会的患者而言,临床实验可能是较好的治疗选择。[详细] 武汉医学界中科院院士陈孝平:新冠肺炎疫情下, 肝癌患者如何做好防治? 由于是疫情期间,早诊早治策略也会受到一定的影响。为了区隔新冠肺炎的无症状感染者,避免和普通病人混淆到一起,现在临床诊疗程序上都会对就诊病人做核酸和抗体等检测进行初步排查,然后再隔离观察3-5天,确定不是新冠肺炎感染者,再按照肝癌标准医疗程序进行后续治疗。[详细] PD-1抑制剂治疗癌症的效果怎么样? PD-1抑制剂有效率偏低,为何学术界还如此痴迷呢?主要的原因是:PD-1抑制剂疗效的持久性。由于免疫系统具有记忆功能,因此一旦PD-1抑制剂起效,其中部分病友实现临床治愈,也就是说五年、十年不复发、不进展、长期生存。PD-1抗体治疗晚期肺癌长达5年以上的随访数据提示:大约16%的患者临床治愈。[详细] PD-1抑制剂的副作用如何? PD-1抑制剂的副作用如何?5-10%的患者会出现免疫相关的炎症反应,如甲状腺炎(甲亢、甲减等),免疫性肺炎,免疫性肠炎,免疫性肝炎,免疫性心肌炎等。这些不良反应相对严重,需要及时到相应专科就医处理。[详细] 核酸检测:上海二级以上医院将分批开展核酸检测 各级医疗机构坚持“一手抓疫情防控,一手抓日常医疗服务”,不断优化诊疗流程,在做好院感防控的基础上,有序开展日常医疗服务,更好满足群众就医需求,进一步推广分时段预约诊疗和“互联网+医疗健康”,更好分流就诊人群。 [详细]
手机端查看更多优质内容
2 客服
点击咨询客服
电话
400-082-1008
置顶