肿瘤细胞通过劫持caspase 9信号来抑制辐射诱导的免疫反应

来源:医生在线 时间:2020/04/10 09:45 阅读:1103
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美国德克萨斯大学西南医学中心傅阳心、乔健等研究人员合作取得新进展。他们的最 新工作表明,肿瘤细胞通过劫持caspase 9信号来抑制辐射诱导的免疫反应。这一研究成果于2020年3月30日在线发表在国际学术期刊《自然—免疫学》上。

研究人员发现,被辐射的肿瘤细胞劫持了caspase 9信号,以抑制自身的DNA感应。肿瘤细胞线粒体DNA代替了凋亡基因组DNA,从而触发了本身DNA感应。具体而言,在Casp9-/-肿瘤中线粒体DNA感应的缺失消除了放射产生的治疗作用增强。

肿瘤细胞

研究人员证明,联合使用泛半胱氨酸蛋白酶抑制剂emricasan,能够与放射治疗产生协同效果。此外,肿瘤细胞中CASP9信号的丢失通过上调程序性死亡配体1(PD-L1)导致适应性耐药,并导致肿瘤复发。额外的抗PD-L1阻断作用可以进一步克服这种获得性免疫抵抗。因此,将放射治疗与半胱天冬酶抑制剂和抗PD-L1结合可以通过依次阻断内在和外在抑制信号来有效控制肿瘤。

据了解,高剂量辐射能够激 活肿瘤细胞中的胱天蛋白酶,从而产生大量的DNA片段被抗原呈递细胞感知到,但是辐射后肿瘤细胞中自身的DNA感知受到很大限制。

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