抗癌药物 PD-1/PD-L1 有哪些不良反应?PD-1/PD-L1不良反应该如何治疗?

来源:医生在线 时间:2021/02/07 14:25 阅读:507
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  随着PD1/PD-L1单抗为代表的免疫治疗药物接连获批上市,应用患者越来越多,也带来了意想不到的生存获益。
  与传统放化疗不同,免疫药物激发自身的免疫细胞杀伤肿瘤,整体不良反应较为温和,尽管其耐受性良好,3-4级严重不良反应少见,然而,由于体内的T细胞攻击力增强,在某些意外的情况下,也可能会攻击自身组织细胞,造成一系列自身免疫性炎症。

  免疫相关不良反应(irAEs)的常见类型:疲乏、无力、食欲下降、恶心、皮疹

  免疫相关不良反应(irAEs)或许归因于免疫抑制剂作用机制,由于增加的免疫活性或过度的免疫产生。乍一看好像不良反应很多,但其实较为常见的副作用,仅为:疲乏、无力、食欲下降、恶心、皮疹。以下是PD-1/PD-L1常见不良反应及处理方法。

  1皮肤毒性

  1级:可不进行治疗或局部外用糖皮质激素、口服止痒剂(例如抗组胺药物,NK-1受体抑制剂等);可持续免疫治疗。

  2级:可在改善后恢复免疫治疗,但若连续治疗12周后病情仍无改善,则应停止免疫治疗。

  3级:应暂停PD-1抑制剂,并请皮肤科会诊行皮肤病学评估,包括临床评估、皮肤活检等,治疗上口服泼尼松,必要时静脉给药治疗,直到毒性严重程度≤1级。如果48h内恶化,考虑加用免疫抑制剂(如英夫利昔单抗,环磷酰胺,霉酚酸酯)。

  2腹泻与结肠炎

  1级(每天<4次):对症予以结肠炎饮食和胃肠动力抑制剂(洛派丁胺或复方地芬诺酯)。调整饮食并应用止泻药2~3d后症状仍持续但无加重时可应用布地奈德。

  2级(每天4~6次):一旦镜下明确结肠炎应暂停PD-1/PD-L1抗体,立即予以糖皮质激素治疗。

  3级或4级(每天7次及以上或伴有并发症):停用免疫检查点抑制剂治疗,并予以大剂量糖皮质激素。如果应用糖皮质激素3d后症状仍无改善者, 每2周加用一次英夫利昔单抗。对英夫利昔单抗耐药的患者可应用麦考酚酯。

  3免疫治疗相关性肺炎

  轻度:采取对症药物治疗,如口服强的松或甲泼尼龙。

  中度:停用PD-1受体抑制剂,给予口服或静脉注射激素治疗。

  重度:首先停用PD-1受体抑制剂,严重的终止免疫治疗,并行支气管镜检查,请呼吸科医生会诊,以除外肺部感染和恶性肿瘤肺转移可能。持续应用大剂量的皮质激素,如甲泼尼龙,必要时还需联合应用免疫抑制剂,如霉酚酸酯、环磷酰胺、英夫利昔单抗。
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