肿瘤新的治疗方法 免疫+放疗一个新的契机

来源:医生在线 时间:2021/02/25 17:01 阅读:742
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  免疫治疗(immunotherapy)主要是指依靠促进自身免疫系统对肿瘤的免疫反应,来达到肿瘤治疗的目的。而对肿瘤免疫中,主要的参与者和执行者之一,就是T淋巴细胞。因此,促进T淋巴细胞对肿瘤免疫,是大多数免疫疗法的主要方向,包括免疫检查点抑制剂、过继性细胞疗法,以及癌症疫苗。
  不过,免疫治疗的不足也非常明显,现有10%-30%的患者响应免疫检查点抑制剂的治疗。这与癌细胞、免疫系统和肿瘤微环境的复杂性密不可分。

  从癌细胞的角度来讲,为了避免被杀伤性T细胞识别,它会降低主要组织相容性复合体(MHC)的表达,增加有免疫抑制作用的表面蛋白或细胞因子的表达,或者通过特殊信号招募髓源性免疫抑制细胞进入肿瘤。

  人体免疫系统的复杂程度让人咋舌。杀伤性T细胞除了要面对自身的PD-1表达水平之外,它的抗癌活性还受其他辅助性免疫细胞和抑制性免疫细胞的影响。

  肿瘤微环境是免疫细胞和癌细胞作战的第 前列,这里的环境极其恶劣。不现有各种癌细胞的代谢产物抑制免疫细胞的活性,甚至肿瘤的基质细胞,也参与到抑制免疫细胞活性的过程中。

  鉴于上述总总情况的复杂性,免疫治疗联合手术、放疗化疗、靶向治疗,甚至是免疫治疗之间的联合,成为近年来的研究热点。尤其是与放疗的联合。

  放疗联合免疫,相互增益

  由于放疗自身的特点,长期以来,学界都有个猜测,放疗可以增强免疫治疗的作用。近年来,这个猜测正在被越来越多的临床证据证实。

  例如PACIFIC这个三期临床试验。在这个全球多中心的大型三期临床试验中,研究人员一共招募了来自26个地区235家医院的713名不可手术的Ⅲ期非小细胞肺癌患者,在同步放化疗后接受的PD-L1单抗Durvalumab(简称“I”药)的巩固治疗。

  那些接受了Durvalumab治疗的患者:无疾病进展生存期从5.6个月提升到16.8个月,患者的疾病进展或死亡风险降低了48%。生存率方面,目前Durvalumab治疗组66.3%的2年生存率,也好过单纯放化疗的55.6%。

  同步放化疗+Durvalumab免疫治疗,现在已经是美国NCCN指南推荐的III期不可手术肺癌患者前列标准方案。不仅如此,欧洲ESMO和中国CSCO指南也将其作为1A类证据,推荐为III期肺癌患者的新的标准治疗方案。
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