免疫疗法对症靶标CD161，可用于治疗恶性脑癌
来源：医生在线
时间：2021/03/02 16:08
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胶质瘤包括胶质母细胞瘤，是因为大脑和脊髓胶质细胞癌变所产生的常见的原发性颅脑恶性肿瘤，其发病率约占颅内肿瘤的35.2%~61.0%，由成胶质细胞衍化而来，具有发病率高、复发率高、死亡率高以及治好率低的特点。
马萨诸塞州总医院达纳-法伯癌症研究所以及麻省理工和哈佛大学广泛研究所的科学家科学家们说，这种名为CD161的分子是一种抑制性受体，他们在从新鲜的脑瘤样本（称为弥漫性神经胶质瘤）中分离出来的T细胞中发现了这种受体。
据研究人员称，CD161受体被肿瘤细胞和大脑免疫抑制细胞上的一种称为CLEC2D的分子，CD161的减弱了针对肿瘤细胞的T细胞反应。
为了确定阻断CD161途径是否能恢复T细胞攻击神经胶质瘤细胞的能力，研究人员通过两种方法使其失效：他们敲除了编码CD161的KLRB1基因，并使用抗体阻断了CD161-CLEC2D途径。
在神经胶质瘤的动物模型中，该方法增强了T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用，并提高了动物的存活率。还使研究人员受到鼓舞，因为阻断抑制途径似乎可以减少T细胞衰竭-T细胞中细胞杀伤功能的丧失，这一直是免疫疗法的主要障碍。
此外，研究中心主任KaiWucherpfennig医师表示，“我们证明此途径也与许多其他主要人类癌症类型相关，包括黑色素瘤，肺癌，结肠癌和肝癌。”
现在，许多癌症患者正在接受能够禁用“免疫检查点”的免疫疗法药物治疗，免疫检查点是癌细胞利用分子制动来抑制T细胞对抗肿瘤的防御反应。
阻断这些检查点将释放免疫系统来攻击癌细胞，而PD-1是针对性强的检查点之一。但是，成胶质细胞瘤中针对PD-1的药物的新试验未能使患者受益。
研究人员表示，此研究之前，对于浸润神经胶质瘤但不能阻止其生长的免疫T细胞的基因表达和分子回路知之甚少。为了打开这些T细胞回路的窗口，研究人员利用了新技术——单细胞RNA-seq的方法，来读取单细胞中的遗传信息。
他们将RNA-seq应用于来自31名患者的新鲜肿瘤样本中的胶质瘤浸润T细胞，并创建了调节T细胞功能的途径“图集”。
在分析RNA-seq数据时，研究人员确定了由KLRB1基因编码的CD161蛋白是潜在的抑制受体。之后，他们使用CRISPR/Cas9基因编辑技术使T细胞中的KLRB1基因失活，并证明CD161抑制T细胞的肿瘤细胞杀伤功能。
据研究人员称，CD161受体被肿瘤细胞和大脑免疫抑制细胞上的一种称为CLEC2D的分子，CD161的减弱了针对肿瘤细胞的T细胞反应。
为了确定阻断CD161途径是否能恢复T细胞攻击神经胶质瘤细胞的能力，研究人员通过两种方法使其失效：他们敲除了编码CD161的KLRB1基因，并使用抗体阻断了CD161-CLEC2D途径。
在神经胶质瘤的动物模型中，该方法增强了T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用，并提高了动物的存活率。还使研究人员受到鼓舞，因为阻断抑制途径似乎可以减少T细胞衰竭-T细胞中细胞杀伤功能的丧失，这一直是免疫疗法的主要障碍。
此外，研究中心主任KaiWucherpfennig医师表示，“我们证明此途径也与许多其他主要人类癌症类型相关，包括黑色素瘤，肺癌，结肠癌和肝癌。”
现在，许多癌症患者正在接受能够禁用“免疫检查点”的免疫疗法药物治疗，免疫检查点是癌细胞利用分子制动来抑制T细胞对抗肿瘤的防御反应。
阻断这些检查点将释放免疫系统来攻击癌细胞，而PD-1是针对性强的检查点之一。但是，成胶质细胞瘤中针对PD-1的药物的新试验未能使患者受益。
研究人员表示，此研究之前，对于浸润神经胶质瘤但不能阻止其生长的免疫T细胞的基因表达和分子回路知之甚少。为了打开这些T细胞回路的窗口，研究人员利用了新技术——单细胞RNA-seq的方法，来读取单细胞中的遗传信息。
他们将RNA-seq应用于来自31名患者的新鲜肿瘤样本中的胶质瘤浸润T细胞，并创建了调节T细胞功能的途径“图集”。
在分析RNA-seq数据时，研究人员确定了由KLRB1基因编码的CD161蛋白是潜在的抑制受体。之后，他们使用CRISPR/Cas9基因编辑技术使T细胞中的KLRB1基因失活，并证明CD161抑制T细胞的肿瘤细胞杀伤功能。
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