肝硬化就一定会变成肝癌了吗？肝硬化是导致肝癌的罪魁祸首吗？
来源：医生在线
时间：2021/03/03 16:41
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一般认为，肝癌多起源于慢性炎症性肝病或肝炎，先出现纤维化，随后发生肝硬化，进而导致肝癌，“乙肝-肝硬化-肝癌”三部曲更是大家非常熟悉的肝癌发展史，很多肝癌患者都是由于感染乙肝，继而发展成了肝硬化，罹患肝癌。
而在临床研究中，也同样发现了90%的肝癌病例有着肝硬化的背景，因此，目前普遍认为肝硬化是肝癌的一个发病因素，罹患肝硬化，就很有可能导致肝癌。
然而，近日发表在国际期刊《Cell》杂志旗下《TrendsinCancer》的一篇文章却对肝硬化和肝癌的关系提了相反的观点。文章作者认为：肝硬化可能是肝脏对于损伤的一种保护机制，不是促进肝癌，而是预防肝癌的发生。
01奇怪的数据出现了
研究者之所以会得出这样的结论，主要来源于一项基于现实的研究，上面我们已经讲到，90%的肝癌患者都存在肝硬化的背景，按理来讲，肝硬化应该和肝癌的发病密切相关，而在基于人群的综合研究却表明，每年只有不到5%的肝硬化患者会发展成肝癌。
一方面是90%的肝癌患者都存在肝硬化，一方面却只有5%的肝硬化患者会发展成肝癌，这样的“奇怪的数据”就不支持肝硬化是肝癌的危险因素了。假如肝硬化是肝癌的危险因素，那么在90%的肝癌患者都有肝硬化的前提下，应该会有远超过5%的肝硬化患者会出现肝癌。
但事实上并非如此，就很有可能是肝硬化不是肝癌的危险因素。
此外，从分子生物学机制来讲，肝细胞癌主要起源于恶性肝细胞，而肝硬化的再生结节（RNs）则主要是由于肝祖细胞（HPC）增殖形成的，换句话来讲就是，肝细胞癌的产生和肝再生结节代表了两个独立的过程，由不同的分子机制控制，而并没有前后因果关系。
因此，研究者提出，肝硬化或许不是诱发肝癌的癌变前状态。
02让我们揭开肝硬化真正的面纱
作为人体主要的代谢器官，肝脏是很容易受到诸如脂肪、病毒、酒精等的危害，但肝脏又是一个具有强大修复和再生功能的器官，因此一般短暂的肝损伤不会给肝脏造成太大危害。但如果损伤持续存在，那么肝脏在再生过程，就很有可能出错，再生的细胞越多，那么出错的可能性就越大。
研究显示，肝脏遭受剧烈损伤后，那么它的再生就要涉及两个重要过程：肝祖细胞的增殖和肝星状细胞（HSC）的活化。
其中，肝祖细胞的增殖形成的结节属于良性的，它被纤维组织所包围，既不会增大，也不会转移。而肝星状细胞被活化以后，就会变成肌成纤维细胞，这些细胞外基质会代替那些因损伤而被代谢掉的肝细胞，以维持肝脏的硬度，进而引起肝纤维化。（注释：肝硬化时，肝祖细胞产生再生结节，肌成纤维细胞导致纤维化，共同抑制肿瘤的形成）
一些研究表明，再生结节和纤维化产生的机械张力会将肿瘤细胞固定在某些区域，在空间层面上限制肿瘤的发展，进而避免癌细胞的扩散。而在小鼠试验中，也证明了这一点：降低小鼠体内肝祖细胞的机械力、减轻再生结节的张力，反而会加速肿瘤的发展。
另一方面，肝纤维化和肝硬化还可以引起炎症反应，激发体内的免疫系统，这对于肝脏内的恶性肿瘤有着更好的杀伤作用。初步的研究还发现，肝祖细胞和肝星状细胞还可以作为免疫检测的增强剂，有助于识别和抑制癌细胞的增殖或者转移。
因此，结合以上两方面因素，文章作者认为，肝硬化或许并没有促进肝细胞癌的产生，反而对于肝组织的再生和克隆扩张的控制。
然而，近日发表在国际期刊《Cell》杂志旗下《TrendsinCancer》的一篇文章却对肝硬化和肝癌的关系提了相反的观点。文章作者认为：肝硬化可能是肝脏对于损伤的一种保护机制，不是促进肝癌，而是预防肝癌的发生。
01奇怪的数据出现了
研究者之所以会得出这样的结论，主要来源于一项基于现实的研究，上面我们已经讲到，90%的肝癌患者都存在肝硬化的背景，按理来讲，肝硬化应该和肝癌的发病密切相关，而在基于人群的综合研究却表明，每年只有不到5%的肝硬化患者会发展成肝癌。
一方面是90%的肝癌患者都存在肝硬化，一方面却只有5%的肝硬化患者会发展成肝癌，这样的“奇怪的数据”就不支持肝硬化是肝癌的危险因素了。假如肝硬化是肝癌的危险因素，那么在90%的肝癌患者都有肝硬化的前提下，应该会有远超过5%的肝硬化患者会出现肝癌。
但事实上并非如此，就很有可能是肝硬化不是肝癌的危险因素。
此外，从分子生物学机制来讲，肝细胞癌主要起源于恶性肝细胞，而肝硬化的再生结节（RNs）则主要是由于肝祖细胞（HPC）增殖形成的，换句话来讲就是，肝细胞癌的产生和肝再生结节代表了两个独立的过程，由不同的分子机制控制，而并没有前后因果关系。
因此，研究者提出，肝硬化或许不是诱发肝癌的癌变前状态。
02让我们揭开肝硬化真正的面纱
作为人体主要的代谢器官，肝脏是很容易受到诸如脂肪、病毒、酒精等的危害，但肝脏又是一个具有强大修复和再生功能的器官，因此一般短暂的肝损伤不会给肝脏造成太大危害。但如果损伤持续存在，那么肝脏在再生过程，就很有可能出错，再生的细胞越多，那么出错的可能性就越大。
研究显示，肝脏遭受剧烈损伤后，那么它的再生就要涉及两个重要过程：肝祖细胞的增殖和肝星状细胞（HSC）的活化。
其中，肝祖细胞的增殖形成的结节属于良性的，它被纤维组织所包围，既不会增大，也不会转移。而肝星状细胞被活化以后，就会变成肌成纤维细胞，这些细胞外基质会代替那些因损伤而被代谢掉的肝细胞，以维持肝脏的硬度，进而引起肝纤维化。（注释：肝硬化时，肝祖细胞产生再生结节，肌成纤维细胞导致纤维化，共同抑制肿瘤的形成）
一些研究表明，再生结节和纤维化产生的机械张力会将肿瘤细胞固定在某些区域，在空间层面上限制肿瘤的发展，进而避免癌细胞的扩散。而在小鼠试验中，也证明了这一点：降低小鼠体内肝祖细胞的机械力、减轻再生结节的张力，反而会加速肿瘤的发展。
另一方面，肝纤维化和肝硬化还可以引起炎症反应，激发体内的免疫系统，这对于肝脏内的恶性肿瘤有着更好的杀伤作用。初步的研究还发现，肝祖细胞和肝星状细胞还可以作为免疫检测的增强剂，有助于识别和抑制癌细胞的增殖或者转移。
因此，结合以上两方面因素，文章作者认为，肝硬化或许并没有促进肝细胞癌的产生，反而对于肝组织的再生和克隆扩张的控制。
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