TCR疗法治疗实体瘤低剂量就可导致80%患者肿瘤缩小

来源:医生在线 时间:2021/03/19 13:37 阅读:426
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  通过对人体的T淋巴细胞进行改造,将它们变成抗击癌症的细胞疗法,是癌症免疫疗法领域的重大进步之一。迄今为止,已经有4款嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法获得美国FDA的批准,治疗多种B细胞血液癌症。然而在治疗实体瘤方面,CAR-T疗法尚未表现出显著的效果。不过,基于T细胞受体(TCR)的在研疗法在治疗实体瘤方面喜讯不断,例如去年11月,Immunocore公司的TCR疗法tebentafusp在3期临床试验的中期分析中,显著提高患者的总生存率。
  Immatics公司宣布,该公司开发的TCR细胞疗法,在剂量递增临床试验的早期阶段就显示出抗癌活性。接受治疗的10名患者中,8位患者的肿瘤体积缩小,1位患者获得部分缓解。值得一提的是,Immatics公司执行官HarpreetSingh博士在电话会议上指出,此前其它TCR细胞疗法的研究显示,输入患者的T细胞数量需要达到10亿个以上才能产生抗癌活性。而在这项试验中,导致肿瘤体积缩小的T细胞疗法剂量均低于6亿个细胞,意味着在优化的用药剂量下,该公司的TCR疗法可能显示更好的抗癌活性。

  Immatics的新报告介绍了三种TCR疗法的早期临床结果。TCR细胞疗法利用基因工程,将靶向肿瘤相关抗原的TCR表达在从患者体内收集的T细胞上,在体外扩增后输回到患者体内。与CAR-T疗法相比,它的一个优势是可以靶向肿瘤细胞内部的抗原,从而为TCR疗法提供了更多可以靶向的靶点。

  Immatics的TCR细胞疗法IMA201,IMA202,和IMA203分别靶向与肿瘤相关的三种不同抗原,分别是黑色素瘤相关抗原4/8(MAGE4/8),MAGE1,和黑色素瘤中优先表达抗原(PRAME)。这些抗原属于癌睾丸抗原类型,它们的特点是在多种实体瘤中经常会高度表达(包括非小细胞肺癌、黑色素瘤、头颈癌、肝癌等等),但是在除了睾丸以外的健康组织中几乎没有表达,因此有较高的安全性。Immatics公司采用其独有的细胞疗法生产平台,在6-10天内就可以完成T细胞的基因工程改造和生产。

  接受治疗的患者包括非小细胞肺癌、头颈癌、黑色素瘤、卵巢癌和滑膜肉瘤等癌症患者。他们都接受过至少两种前期疗法的治疗,其中8位患者至少接受过一种免疫检查点抑制剂的治疗。截至今年2月16日,在接受治疗的10名患者中,有9名患者的疾病得到控制,其中一名滑膜肉瘤患者获得未确认的部分缓解(PR)。

  对肿瘤大小的检测发现10名患者中有8名患者的肿瘤出现缩小,其中滑膜肉瘤患者的肿瘤缩小幅度接近40%。与此同时,研究显示输入的TCR细胞在血液中持久存在,在6名可以评估的患者肿瘤组织中都发现了TCR细胞的存在。

  除了Immatics公司近日获得的积极结果,AdaptimmuneTherapeutics公司在去年11月也宣布,其靶向MAGE-A4的TCR细胞疗法ADP-A2M4在1期临床试验中也获得了积极结果。在接受治疗的16名滑膜肉瘤患者中,7位患者获得确认部分缓解,疾病控制率达到94%。中位缓解时间为28周,两位获得部分缓解的患者的缓解持续时间已经超过72周。
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