研究发现骨微环境是促进癌症转移的幕后推手
来源：医生在线
时间：2021/04/20 16:49
阅读：321
分享
根据世界卫生组织国际癌症研究署（IARC）发布了2020年全球新癌症负担数据。2020年全球乳腺癌新发病例高达226万例，取代肺癌成为全球第 一大癌。
总体来说，乳腺癌的预后较好，但乳腺癌转移是导致乳腺癌治疗失败的主要原因，其中常见的是骨转移，超过半数的乳腺癌为雌激素受体阳性（ER+）乳腺癌，这类乳腺癌的骨转移更为常见，而且即使针对雌激素受体（ER）进行有效的内分泌治疗，仍然会扩散转移至其他组织，导致死亡，这其中的原因仍不清楚。
2021年4月19日，美国贝勒医学院张翔团队发现，ER+乳腺癌细胞周围的骨骼微环境降低了这些细胞中ER的表达，从而导致对靶向ER的内分泌治疗的抵抗力。进一步发现，骨骼微环境触发了癌细胞的重编程，从而增强了癌细胞转移或扩散至其他组织的能力。
这两篇论文的通讯作者、贝勒医学院张翔教授表示，转移到其他器官是癌症相关死亡的主要原因，也是自己实验室多年来的研究重点，乳腺癌大多数转移到骨骼。然而，在三分之二以上的病例中转移不仅于骨骼，而会随后转移到其他器官中并导致死亡，仍然是一个谜。
在这两篇论文中，张翔实验室应用了他们先前开发的经股动脉注射（IIA）肿瘤细胞的早期骨转移模型，以单细胞分辨率研究癌症与骨骼之间的相互作用，以了解当ER+乳腺癌细胞转移至骨骼时会发生什么，以期找出导致其对内分泌治疗抗性并增强向其他器官的转移的原因。
出乎意料的是，研究团队发现，当ER+乳腺癌细胞位于骨骼中时，骨骼微环境会降低ER的表达，导致ER+乳腺癌细胞对靶向ER的内分泌疗法的敏感性降低。研究团队进一步确定成骨细胞通过释放因子和与细胞直接物理相互作用，促进了癌细胞中的这种变化。
有趣的是，与成骨细胞的相互作用也触发了这些癌细胞的基因表达改变，使癌细胞具有细胞样特性，例如不受控制的自我更新和分化成各种细胞类型，具有这些特性可使癌细胞具有更强的转移能力。
研究团队进一步确定了骨骼微环境改变癌细胞的代谢通路，其中EZH2介导的通路将ER+乳腺癌细胞推向细胞样状态，并进一步证实，靶向EZH2可逆转骨微环境导致的内分泌治疗抗性。
上述发现与张伟杰博士的一些列工作密切相关，张伟杰是张翔实验室博士后，该研究的第 一作者。
张伟杰表示，骨骼微环境就像是癌细胞的“加油站”，增强了它们进一步扩散到其他器官的能力。上述发现也支持了这样的观点，即许多转移可能不是由原发肿瘤引起的，而是由其他转移的进一步扩散引起的。
这些发现是之前从未观察到的，张伟杰表示，这得益于团队使用的独特的经股动脉注射（IIA）肿瘤细胞的早期骨转移模型，在这一模型中，可以将癌细胞限制在骨骼的起始位置，从而能够跟随后续的转移。
此外，骨骼微环境还可以增强其他类型癌症，例如前列腺癌。
综上所述，这些研究揭示了骨骼微环境在癌症转移过程中之前并未被认识到的新作用，阐明了重编程过程驱动终末期癌症多器官转移，为ER+乳腺癌抵抗内分泌治疗的谜团提供了新见解，提示了EZH2介导的表观遗传重塑过程是潜在的骨转移继发转移的治疗靶点。
总体来说，乳腺癌的预后较好，但乳腺癌转移是导致乳腺癌治疗失败的主要原因，其中常见的是骨转移，超过半数的乳腺癌为雌激素受体阳性（ER+）乳腺癌，这类乳腺癌的骨转移更为常见，而且即使针对雌激素受体（ER）进行有效的内分泌治疗，仍然会扩散转移至其他组织，导致死亡，这其中的原因仍不清楚。
这两篇论文的通讯作者、贝勒医学院张翔教授表示，转移到其他器官是癌症相关死亡的主要原因，也是自己实验室多年来的研究重点，乳腺癌大多数转移到骨骼。然而，在三分之二以上的病例中转移不仅于骨骼，而会随后转移到其他器官中并导致死亡，仍然是一个谜。
在这两篇论文中，张翔实验室应用了他们先前开发的经股动脉注射（IIA）肿瘤细胞的早期骨转移模型，以单细胞分辨率研究癌症与骨骼之间的相互作用，以了解当ER+乳腺癌细胞转移至骨骼时会发生什么，以期找出导致其对内分泌治疗抗性并增强向其他器官的转移的原因。
出乎意料的是，研究团队发现，当ER+乳腺癌细胞位于骨骼中时，骨骼微环境会降低ER的表达，导致ER+乳腺癌细胞对靶向ER的内分泌疗法的敏感性降低。研究团队进一步确定成骨细胞通过释放因子和与细胞直接物理相互作用，促进了癌细胞中的这种变化。
有趣的是，与成骨细胞的相互作用也触发了这些癌细胞的基因表达改变，使癌细胞具有细胞样特性，例如不受控制的自我更新和分化成各种细胞类型，具有这些特性可使癌细胞具有更强的转移能力。
研究团队进一步确定了骨骼微环境改变癌细胞的代谢通路，其中EZH2介导的通路将ER+乳腺癌细胞推向细胞样状态，并进一步证实，靶向EZH2可逆转骨微环境导致的内分泌治疗抗性。
上述发现与张伟杰博士的一些列工作密切相关，张伟杰是张翔实验室博士后，该研究的第 一作者。
张伟杰表示，骨骼微环境就像是癌细胞的“加油站”，增强了它们进一步扩散到其他器官的能力。上述发现也支持了这样的观点，即许多转移可能不是由原发肿瘤引起的，而是由其他转移的进一步扩散引起的。
这些发现是之前从未观察到的，张伟杰表示，这得益于团队使用的独特的经股动脉注射（IIA）肿瘤细胞的早期骨转移模型，在这一模型中，可以将癌细胞限制在骨骼的起始位置，从而能够跟随后续的转移。
此外，骨骼微环境还可以增强其他类型癌症，例如前列腺癌。
综上所述，这些研究揭示了骨骼微环境在癌症转移过程中之前并未被认识到的新作用，阐明了重编程过程驱动终末期癌症多器官转移，为ER+乳腺癌抵抗内分泌治疗的谜团提供了新见解，提示了EZH2介导的表观遗传重塑过程是潜在的骨转移继发转移的治疗靶点。
荐 相关文章
阿斯巴甜可能被定为致癌物
就在不久前，联合国粮农组织/世界卫生组织食品添加剂联合专家委员会（JECFA）也在调查阿斯巴甜对人体健康的影响，该机构于6月底召开会议，并且也将于7月14日宣布其调查结果。
早在今年5月，世界卫生组织发布了一份关于非糖甜味剂的新指南，建议大多数人应避免食用安赛蜜、阿斯巴甜、糖精、三氯蔗糖、甜菊糖等非糖甜味剂。[详细]
我国重离子又添新成员
我国首台自主知识产权碳离子治疗系统于2019年9月29日获批上市；2023年1月16日，国产第二套兰州碳离子治疗系统临床试验治疗完成；2023年2月8日，国产第三套碳离子治疗系统在福建医科大学附属协和医院正式启动注册检验。[详细]
过度喝酒的危害
现在吸烟致癌已经引起了很多人的重视，国家已经立法限制在公众场合吸烟。但是喝酒致癌却没有得到应有的重视。喝酒致癌却是真的，并且不仅仅会引发肝癌，还可能导致咽癌、喉癌、食道癌、口腔癌、直肠癌等多种癌症。[详细]
质子治疗胰腺癌的应用数据
质子治疗的有限范围是一把双刃剑。一方面，它为器官保护提供了急剧的剂量下降和零出射剂量；另一方面，它的束流远端受到范围不确定性和生物增强 效应的影响，导致靶区和远端器官剂量测量出现偏差。如果管理不当，射程不确定性可能会导致靶区覆盖损失(低于射程)或场地远端的OAR剂量过大(超射程)。考虑到束流路径的异质性，并且通常会计算水当量束流路径长度3%~5%的额外边际[详细]
发现！导致结直肠癌转移复发的残留肿瘤细胞
2022年11月9日，西班牙巴塞罗那科学技术研究所的研究人员在Nature上发表了一项题为“Metastatic recurrence in colorectal cancer arises from residual EMP1+ cells”的研究论文。该研究初次发现了隐藏在肝脏和肺部中的残余肿瘤细胞，并揭示了这些残余细胞如何演变为肝肺器官中出现的转移瘤。[详细]
体内有癌的五个标志
异常黑便：大便突然发黑，首先要考虑饮食因素作祟，比如一次性进食了大量含黑色素的食物、吃下了过多动物血等。但是，如果近期饮食并没有异常，自己却排出了黑色、柏油样的油亮黑便，这往往是上消化道出血的信号，比如胃癌、肝癌、食管癌、胰腺癌等；[详细]
卵巢子宫内膜样腺癌是什么病
子宫内膜异位症为子宫腔外存在子宫内膜样组织，常见于盆腔腹膜、卵巢，少见部位如膈肌、胸膜、心包及颅脑。子宫内膜异位症的确切发病机制尚不明确，可能与月经期间子宫内膜细胞，经输卵管逆行，这也解释了子宫内膜异位症更好发于腹膜和卵巢[详细]
科研团队发现SULT1A1酶的重要性
进一步研讨标明，肝癌细胞会发生一种名为SULT1A1的酶，这种酶会唤醒YC-1化合物，使其能毒杀癌症细胞培养物和肝癌小鼠模型中的肿瘤细胞，并且动物模型的肝脏肿瘤要么生长变缓，要么缩小。而用YC-1医治癌细胞缺少这种酶的动物时，肿瘤没有变化，这突出了SULT1A1酶的重要性。[详细]
整合卫生资源 全民共享医疗
癌症的本质是上皮细胞受自身遗传状态和外界因素的影响，导致细胞无限增殖，从而导致体内出现肿块，并向周围组织侵袭和远处转移，消耗机体，影响组织器官的功能。[详细]
心肌炎有什么症状？
心肌炎，就是心肌的炎症性病变，可由感染（如病毒、细菌或真菌）或非感染因素（如自身免疫疾病等）引起，其中以引起肠道和上呼吸道感染的各种病毒较多见。临床上，心肌炎多数由病毒感染所致，普通感冒也可以诱发，可对各年龄段、不同性别人群发起“无差别攻击”，不过20~40岁青壮年比老人、儿童更易中招。[详细]
手机端查看更多优质内容
