胃癌患者选择做基因检测有什么作用?

来源:医生在线 时间:2021/05/18 17:02 阅读:123
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  胃癌由于具有很强的异质性,细胞基因对其生物学行为形成庞大的调控影响,所以,必须对胃癌进行分子层面的分类,这对于准确的早期诊断和预后判断具有重要的意义,指导了患者进行个体化的准确治疗。
  目前,胃癌的靶向治疗靶点有:

  常见靶点——HER2

  HER2(ERBB2)即人表皮生长因子2,是EGFR家族的重要成员,在正常上皮细胞中表达较低但在包括胃癌、乳腺癌和结直肠癌等多种肿瘤类型中过表达或扩增,易与HER其他家族受体形成异二聚体,导致受体酪氨酸残基磷酸化并启动多种信号通路,从而导致细胞增殖和肿瘤发生。

  前列治疗新靶点——FGFR2

  FGF/FGFR通路关系到癌细胞的生长发育。FGFR2b位于胃和皮肤等部位上皮细胞,属于FGFR的一种亚型。

  现状靶点——CLDN18.2

  CLDN18.2是继HER-2之后胃癌的第二重要靶点。Claudins作为蛋白质家族,可以维持细胞与细胞之间的分子交换。CLDN18.2亚型作为一种胃特异性亚型,当癌症发生时,一系列破坏会随之发生,促使“深藏不露”的CLDN18.2表位暴露出来,从而成为特定的靶点。

  新靶点——靶向FAK,提高有效率!

  黏着斑激酶(FAK),又称为蛋白酪氨酸激酶2(PTK2),是一种非受体酪氨酸激酶,并且是粘着斑复合体的关键组分。抑制FAK可降低肿瘤基质纤维化,调节免疫抑制性微环境,具有直接抗肿瘤作用,对弥漫型胃癌有效[2]。

  EGFR家族新成员——ERBB3(HER3)

  ERBB3与ERBB2同属于EGFR家族,通过***PI3K/Akt和RAS/RAF/MAPK等信号通路,促动肿瘤发生,和胃癌的侵袭性和预后相关[3]。

  免疫治疗

  免疫治疗是目前治疗胃癌的重要方法,其疗效可以通过基因检测进行一定预测。目前在胃癌适应症获批的PD-1抑制剂有两个,那就是纳武利尤单抗和帕博利珠单抗,胃癌免疫治疗的疗效在基因检测上高敏感的病人疗效会更好。

  在免疫治疗里,主要的基因检测点有:

  TMB(肿瘤基因突变负荷)

  MSI(微卫星不稳定)

  除此,HER2、ROLE1等基因点阳性的胃癌患者可以在免疫治疗里获得更大的疗效。总体来说,胃癌免疫治疗有非常好的治疗前景,部分敏感的病人能从免疫治疗当中有更大的获益。
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