中国首 个抗体偶联药物(ADC)获批,用于治疗胃癌

来源:医生在线 时间:2021/06/09 17:19 阅读:153
分享
  2021年6月9日,中国药监局(NMPA)宣布,通过优先审评审批程序附条件批准荣昌生物注射用维迪西妥单抗(商品名:爱地希)上市,适用于至少接受过2种系统化疗的HER2过表达局部晚期或转移性胃癌(包括胃食管结合部腺癌)患者的治疗。
  维迪西妥单抗是一款靶向HER2的抗体偶联药物(ADC)。包含人表皮生长因子受体-2(HER2)抗体部分、连接子和细胞毒药物单甲基澳瑞他汀E(MMAE)。

  据悉,这是中国首 款由中国公司自主研发的ADC药物。该药物的获批上市为局部晚期或转移性胃癌患者提供了新的治疗选择。

  据悉,维迪西妥单抗的上市基于一项胃癌2期临床试验。在该临床试验中,维迪西妥单抗表现出优异的抗肿瘤活性和良好耐受性。研究数据显示:截至2020年6月22日,对于127名曾接受过二线化疗治疗的HER2过表达(IHC2+或IHC3+)胃癌或胃食管结合部腺癌患者,维迪西妥单抗的客观缓解率(ORR)为24.4%,无进展生存期(PFS)中位数为4.1个月,总生存期(OS)中位数为7.6个月。

  此外,维迪西妥单抗目前还在中国进行尿路上皮癌、HER2低表达乳腺癌、肺癌和胆管癌等的临床试验。

  关于ADC

  抗体偶联药物(Antibody-drugConjugate,ADC)是一种新型的疗法,兼具小分子药物强大的杀伤力和纯单抗高度的靶向性,它可以借助抗体极高的特异性,将药物准确地投放到肿瘤细胞内,避免对体内正常细胞的杀伤,从而减少治疗过程中的不良反应。

  ADC包括抗体、linker和细胞毒素三部分组成:

  1、抗体组分

  抗体可以特异性的靶向特定抗原,该抗原在肿瘤细胞过表达,而在正常细胞内不表达或低表达。而且应具有和其他组织细胞低的非特异结合活性。抗体在整个ADC药物发挥作用时具有较好的稳定性与内化效率。同时具有较好的药代动力学(PK)/药效学(PD)和生物分布。

  2、linker组分

  linker作为ADC药物的桥梁,通过可切割或不可切割的连接物与抗体连接,linker需要精妙设计,既需要具有稳定性,防止生理状态下的断链,又要具有在特定的部位,比如肿瘤细胞释放的特征。

  3、毒素组分

  毒素小分子应具有高毒性活性和低免疫的特征。而且还需要具有和linker连接的活性基团以及明确的作用机理(一般是抗有丝分裂剂)。

  注射进体内后,ADC与靶细胞抗原结合,形成ADC-抗原复合物,然后通过网格蛋白(clathrin)介导的内吞作用进入细胞,包裹在核内体中(Endosome)。核内体中对于ADC中linker为可切割的形式时,可通过水解,蛋白酶裂解,二硫键还原裂解等方式释放药物。不可切割的linker进入下一阶段。核内体与溶酶体融合。溶酶体上的质子泵创造一个酸性环境辅助溶酶体将ADC药物彻底降解(此时含有不可切割linker的ADC在这里裂解)。

  ADC药物释放至胞质后,通过插入到DNA上或抑制微管聚合发挥作用,导致靶细胞凋亡。
医生在线肿瘤频道温馨提醒:文章描述内容可能并不符合您的实际病情,建议您可直接咨询 在线客服 或免费咨询热线:400-082-1008

相关文章

如何进行肿瘤诊断以及分型?  1.根据病人的症状或体征,来初步判断肿瘤或病灶的部位。   2.进行基础的检查,包括血常规、肝肾功能检查等,通过实验室检查,能找到不少肿瘤的相关信息。[详细] 肿瘤患者可以进行运动吗?肿瘤患者夏季运动的注意事项 得了癌症以后,虽然身体比以前弱了,但是一味静养,不运动,反而可能会让患者的体质越来越弱。研究显示规律性的体育运动能够帮助患者获得更好的治疗效果和更长的生存期,保持运动的肿瘤患者比不运动肿瘤患者的死亡风险减小超过1/3。[详细] 甲状腺癌真的是“好癌”吗?需要不需要手术? 全世界甲状腺癌的发病率正在上升。在国内,发现甲状腺癌的患者越来越多。多数患者会选择及时手术切除癌肿。所以,做甲状腺癌手术的患者也越来越多。大家发现,甲状腺癌整体而言,预后很好,生存率也比较高,对人体的风险和危害也比较低,所以不管是专业人士还是普通大众都将甲状腺癌称为“好癌”。可有人就提出来了,既然是“好癌”,如果不手术会不会也没有什么问题呢? [详细] 细胞免疫治疗癌症有什么优势? 由于肿瘤生物治疗具有免疫调节和体细胞修复作用,在治疗肿瘤的同时,可缓解大部分患者尤其是放化疗之后的不适反应,精神状态和体力亦有明显恢复现象,从而大大提高肿瘤患者的生存质量;对于失去手术机会或癌细胞复发、转移的晚期肿瘤患者,能迅速缓解其临床症状,减轻患者的痛苦;对于放化疗无效和对化疗药物产生耐药性的患者,同样可以采用生物治疗延长生存期,提升生命质量。[详细] 内镜治疗结肠癌有什么优势?外科手术治疗治疗结肠癌有什么优势? 早期无淋巴结转移及癌前病变的结肠癌,内镜下切除具有创伤小、并发症少、恢复快、费用低等优点。对于低危险因素的T1期早期肠癌,内镜治疗的效果与手术相似。原则上,无淋巴结转移或淋巴结转移风险极低、残留和复发风险低的T1期病变可先尝试进行内镜下切除。如果肿瘤无法完成切除,或术后病理提示存在高危因素者,需要行补救性手术。切除方法包括内镜息肉切除术(息肉切除术),内镜黏膜切除术(EMR)和内镜黏膜下剥离术(ESD)。[详细] 得了痔疮怎么办?痔疮怎么治疗? 停止吃辛辣有刺激的食品,如酒、辣椒、花椒、胡椒、姜、葱、蒜等。少吃不易消化的食物,以免引起便秘,加重痔疮。多吃含纤维素、有润畅通便作用的蔬菜和水果,如菠菜、黄花菜、木耳和苹果、桃、梨、香蕉、瓜类等。若有排便困难,可食用蜂蜜或一些含植物油的食物,如芝麻、核桃仁等。[详细] 癌症是哪些因素会导致的?  超重和肥胖可增加多种癌症死亡风险,包括食管癌、胃贲门癌、结直肠癌、肝癌、胆囊癌、胰腺癌、女性绝经后乳腺癌、子宫内膜癌、卵巢癌、肾癌和甲状腺癌等。通过健康饮食,以及增加运动,减少超重和肥胖的发生,将有效预防与体重过重相关的癌症发生和死亡。[详细] 什么是射频消融术?射频消融术治疗胃癌效果好不好? 在胃肠道疾病中,内镜射频消融术主要适用于Barrett食管伴高级别上皮内瘤变、Barrett食管不伴异型增生,也可用于消化道平坦的高级别上皮内瘤变、胃窦毛细血管扩张症、放射性直肠炎以及血管发育不良等。目前尚未证明射频消融在胃癌治疗中的效用。 [详细] 肿瘤患者为什么这么容易爆发感染? 进入一年中热的三伏天,燥热的天气让生活在我们身边的微生物蠢蠢欲动。那些“看不见”、“摸不着”的致病菌不仅可以是肿瘤发生的肇因,还会在肿瘤患者脆弱的生命防线上“趁虚而入”,不断造成生命的威胁![详细] 身体出现哪些症状时,应该警惕得了甲状腺癌? 甲状腺癌是一种起源于甲状腺滤泡上皮或滤泡旁上皮细胞的恶性肿瘤,是头颈部为常见的恶性肿瘤。据数据统计,2015年我国甲状腺癌发病例数约为20.1万例,位居我国癌症发病谱第7位。2018全球癌症发病数据显示女性甲状腺癌标化发病率是男性的3.3倍。[详细]
手机端查看更多优质内容
咨询客服 2 客服
点击咨询客服
电话 电话
400-082-1008
置顶 置顶