关于肺癌靶向治疗的几个常见问题
来源：医生在线
时间：2021/09/22 17:43
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肺癌已然成为了全球发病率和死亡率高的恶性肿瘤之一，根据病理类型，肿瘤可分为两大类，小细胞肿瘤和非小细胞肿瘤，其中非小细胞肿瘤是我国肿瘤的主要病理类型，大约在肺癌总数中占比80%。
什么是靶向治疗？
非小细胞肺癌又可分为肺腺癌、肺鳞状细胞癌和大细胞癌，对于NSCLC患者含铂两药的治疗措施，已经无法取得进展，但是在分子检测技术的推动下，相关研究人员针对NSCLC的不同驱动基因提出了靶向治疗的方案。
靶向治疗又称“生物导弹”，可以根据肿瘤细胞内部的蛋白分子或基因片段设计相应的能特异性选择的致癌位点进行结合，并使得肿瘤细胞特异性死亡。
在这个过程中，肿瘤周围的正常组织细胞不会受到影响。因此，在进行靶向治疗前需做基因检测，具有靶点专一、毒副反应轻；操作简便；治疗效果较好的优点。
肿瘤细胞的靶向治疗
非小细胞肺癌的驱动基因
初治肺癌患者的核心必检基因包括EGFR、ALK、ROS1、BRAF、MET、HER2、KRAS和RET，并建议对所有肺癌患者应常规进行包括以上全部核心基因在内的多基因同步检测。
对于经检测结果为驱动基因阳性的患者，即可根据其现有临床意义制定合理的治疗策略。
比如，EGFR阳性的NSCLC患者，目前已可实现多代靶向药物的序贯治疗：药品监督管理局已批准第 一、二代EGFR-TKI(即吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、阿法替尼)用于EGFR阳性患者的治疗。
EGFR-TKI治疗耐药的患者如出现EGFRT790M突变，可使用第三代EGFR-TKI(即奥希替尼)进行后续治疗。
肺癌核心驱动基因
在肺腺癌患者中EGFR突变率为50.7%，常见的突变是外显子21中的l858R替换突变和外显子19中的缺失突变。据有关的研究证明，作为致癌基因的PAX6能通过信号轴诱导肺腺癌的癌症细胞特性，临床上可以应用PAX6基因启动子甲基化来检测早期肺癌。
鳞状细胞癌驱动基因与肺腺癌存在部分相似，较为常见的突变基因有FGFR1，SOX2及PIK3CA。有研究表明，如果患者是PIK3CA突变，那可能在早期鳞状细胞肺癌中具有生存优势。
如何检测基因？
目前有候选癌基因数据库和癌症驱动基因鉴定的外显子序列数据库可以检测肺癌的驱动基因，帮助临床医生后续为患者更准确地应用靶向细胞。
在临床上，一般采用荧光原位杂交测定法来检测基因，该技术能检测EGFR、ALK、RET和ROS1等突变基因，但是针对晚期的患者，临床上一般采用液体活检技术，目前就有CTC、ctDNA等基因测序检测方法。
其中CTC能反映治疗期间晚期肺癌的药物敏感性，而ctDNA分析能在预期频率下检测到病人的基因变化。
荧光原位杂交测定法
此外，影像学检测也被广泛应用，在临床中，医生可以通过ct图像特征评估肺癌驱动基因EGFR、ALK、KRAS的变化。
非小细胞肺癌又可分为肺腺癌、肺鳞状细胞癌和大细胞癌，对于NSCLC患者含铂两药的治疗措施，已经无法取得进展，但是在分子检测技术的推动下，相关研究人员针对NSCLC的不同驱动基因提出了靶向治疗的方案。
靶向治疗又称“生物导弹”，可以根据肿瘤细胞内部的蛋白分子或基因片段设计相应的能特异性选择的致癌位点进行结合，并使得肿瘤细胞特异性死亡。
在这个过程中，肿瘤周围的正常组织细胞不会受到影响。因此，在进行靶向治疗前需做基因检测，具有靶点专一、毒副反应轻；操作简便；治疗效果较好的优点。
肿瘤细胞的靶向治疗
非小细胞肺癌的驱动基因
初治肺癌患者的核心必检基因包括EGFR、ALK、ROS1、BRAF、MET、HER2、KRAS和RET，并建议对所有肺癌患者应常规进行包括以上全部核心基因在内的多基因同步检测。
对于经检测结果为驱动基因阳性的患者，即可根据其现有临床意义制定合理的治疗策略。
比如，EGFR阳性的NSCLC患者，目前已可实现多代靶向药物的序贯治疗：药品监督管理局已批准第 一、二代EGFR-TKI(即吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、阿法替尼)用于EGFR阳性患者的治疗。
EGFR-TKI治疗耐药的患者如出现EGFRT790M突变，可使用第三代EGFR-TKI(即奥希替尼)进行后续治疗。
肺癌核心驱动基因
在肺腺癌患者中EGFR突变率为50.7%，常见的突变是外显子21中的l858R替换突变和外显子19中的缺失突变。据有关的研究证明，作为致癌基因的PAX6能通过信号轴诱导肺腺癌的癌症细胞特性，临床上可以应用PAX6基因启动子甲基化来检测早期肺癌。
鳞状细胞癌驱动基因与肺腺癌存在部分相似，较为常见的突变基因有FGFR1，SOX2及PIK3CA。有研究表明，如果患者是PIK3CA突变，那可能在早期鳞状细胞肺癌中具有生存优势。
如何检测基因？
目前有候选癌基因数据库和癌症驱动基因鉴定的外显子序列数据库可以检测肺癌的驱动基因，帮助临床医生后续为患者更准确地应用靶向细胞。
在临床上，一般采用荧光原位杂交测定法来检测基因，该技术能检测EGFR、ALK、RET和ROS1等突变基因，但是针对晚期的患者，临床上一般采用液体活检技术，目前就有CTC、ctDNA等基因测序检测方法。
其中CTC能反映治疗期间晚期肺癌的药物敏感性，而ctDNA分析能在预期频率下检测到病人的基因变化。
荧光原位杂交测定法
此外，影像学检测也被广泛应用，在临床中，医生可以通过ct图像特征评估肺癌驱动基因EGFR、ALK、KRAS的变化。
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