CAR-T疗法与TCR-T疗法的区别

来源:医生在线 时间:2021/12/09 17:52 阅读:39
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  正常情况下,免疫系统可以识别并清除肿瘤微环境中的肿瘤细胞,但肿瘤细胞为了自身的生存和生长会采用不同策略,使人体的免疫系统受到抑制,不能正常的杀伤肿瘤细胞,从而在抗肿瘤免疫应答的各阶段得以幸存。
  一、TCR-T疗法

  T淋巴细胞被誉为人体内的“战士”,在人体血液、淋巴和周围组织器官发挥免疫功能,能够抵御和消灭肿瘤细胞。但在肿瘤细胞逃逸过程中,T细胞却不能很好地识别杀伤肿瘤细胞。

  TCR(Tcellreceptor)是T细胞表面的特异性受体,以非共价键与CD3结合,形成TCR-CD3复合物,通过识别并结合MHC呈递的抗原从而T细胞,促进T细胞的分裂与分化。

  二、CAR-T

  CAR-T细胞直接与肿瘤细胞表面的特异性抗原相结合而被刺激,通过释放穿孔素、颗粒酶素B等直接杀伤肿瘤细胞,同时还通过释放细胞因子募集人体内源性免疫细胞杀伤肿瘤细胞,从而达到治疗肿瘤的目的,而且还可形成免疫记忆T细胞,从而获得特异性的抗肿瘤长效机制。

  三、CAR-T疗法、TCR-T疗法异同点

  TCR-T与CAR-T疗法类似之处:

  其一在于都是通过基因改造的手段提高T细胞受体对特异性癌症细胞抗原的识别能力和进攻能力,因此都被统称为“T细胞受体重新定向”技术(Tcellreceptorredirection)。

  其二是治疗流程类似,都是对患者自身的T淋巴细胞进行体外改造,然后回输到患者体内。

  四、临床应用

  1、TCR-T

  TCR-T细胞由于可识别细胞膜表面或细胞内来源的肿瘤特异性抗原,其中靶向NY-ESO-1的TCR-T细胞在国内外治疗难治复发性黑色素瘤、滑膜肉瘤、多发性骨髓瘤和肺癌等临床试验研究中,已经展示了良好的安全性和有效性,是目前有可能在实体瘤取得突破的T细胞免疫疗法。

  TCR-T疗法主要瞄聚焦在实体瘤市场,据不完全统计,目前国内外处于临床以上阶段的药物有53个,除tebentafusp进入III期外,大部分处于I/II期和临床前的早期阶段,适应证包括转移性非小细胞肺癌、肝细胞癌、多发性骨髓瘤、软组织肉瘤、头颈癌、黑色素瘤、脂肪肉瘤、宫颈癌等。

  TCR-T疗法目前仍处在试验阶段,国内外尚未有相关产品上市。若研发顺利,预计将于2022年底陆续获批上市。

  2、CAR-T

  自2017年以来,CAR-T技术已被美国FDA批准用于治疗某些淋巴瘤和白血病。令人兴奋的是,在许多情况下,CAR-T细胞在这些癌症处于晚期时也有良好的治疗效果,甚至能完全治好癌症患者。

  值得一提的是,今年6月,第6款、中国细胞治疗产品,抗人CD19自体CAR-T(FKC876)阿基仑赛注射液获药监局上市批准,用于治疗成人复发难治性大B细胞淋巴瘤。

  但CAR-T在实体瘤的治疗方面举步维艰,缺乏在正常组织中不表达而在实体瘤中高表达的抗原、免疫抑制性的肿瘤微环境,T细胞内源性的抑制信号等方面挑战,导致其在实体瘤上不能像血液瘤领域一样大显神威。这也促使它与其他免疫疗法联合治疗实体瘤成为新的研究趋势(如CAR-T与CPB的联用)。

  
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