非小细胞肺癌EGFR突变的靶向药物研究

来源: 时间:2021/12/31 10:18 阅读:20
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    我国非小细胞肺癌患者中,EGFR突变常见,占所有非小细胞肺癌患者的40-50%。以此为依据来选择相应的分子靶向药物研究也有了进展,并受益患者。  

    非小细胞肺癌的治疗已经进入了“个体化”治疗阶段,而非小细胞肺癌中常见,靶向药物针对性的突变如“表皮生长因子受体”(EGFR)突变。因此,表皮生长因子受体EGFR抑制剂—EGFR-TKI靶向药的使用,是肺癌治疗的一个研究热点。

    EGFR突变检测的主流方法是针对EGFR的DNA序列进行分析,标本可以是手术或穿刺获取的肺癌组织、胸水肿瘤细胞、循环肿瘤细胞、外周血游离DNA,其大的缺点是无法分析EGFR突变的异质性。从而一定程度上影响了EGFR敏感突变肺癌患者使用EGFR-TKI的有效率。随着分子影像学的发展,基于PET-CT靶向EGFR分子探针的研发,使得检测肺癌组织的EGFR突变状态成为了可能。
肺癌肺部健康身体器官
    针对EGFR的分子靶向药物,按其性质主要分为两大类: 一类是单克隆抗体,直接阻断EGFR与配体结合,从而阻断下游信号转导通路,如西妥昔单抗、帕尼单抗、尼妥珠单抗 。

    另一类是小分子酪氨酸激酶抑制剂EGFR-TKI,在细胞内酪氨酸激酶结构域上与ATP竞争性结合,抑制下游信号转导,如吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼、奥希替尼。

    以靶向EGFR突变蛋白的分子探针为基础的分子影像为临床检测EGFR突变提供了一种全新的在体无创检测手段,为NSCLC的分子诊断提供了一个新的研究方向。

    AZD9291(奥希替尼)是一种口服的小分子第三代EGFR-TKI,是针对EGFR T790M突变的肺癌药物,能靶向非小细胞肺癌的EGFR基因突变(包括18,19,21突变)和EGFR-TKI获得性耐药(T790M),它的问世给更多的肺癌患者带来了好的生存获益。

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