质子治疗、免疫治疗,带你了解儿童脑瘤治疗进展

来源:医生在线 时间:2022/01/14 16:27 阅读:182
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  儿童罹患癌症,很多人都并不陌生,但儿童罹患脑瘤,则超出了很多人的印象。事实上,小儿颅内肿瘤发病率仅次于白血病,居儿童肿瘤的第2位,其诊断和治疗也绝非成人肿瘤的缩影。
  孩子这么小,化疗会不会不耐受?

  对于儿童脑瘤的化疗,不管是大众还是不做儿童脑瘤的医生都会有一些误区,特别是老百姓会认为儿童这么小,会不会对化疗药物不耐受?其实不然,儿童对化疗的耐受性更好,所以针对儿童脑瘤,临床应用的化疗药物的剂量会比成人高。

  但有一种情况例外,对于一岁以下的儿童,由于脏器发育还不成熟,因此需要根据儿童的月数来调整化疗药的剂量,但是对于一岁以上的儿童,临床上化疗的剂量都比成人要大。

  对于儿童脑瘤的治疗,化疗的作用主要有3个方面:

  1.可以减少肿瘤的复发播散,延长患儿的生存。特别是对髓母细胞瘤、生殖细胞瘤这种对化疗敏感又特别容易全中枢播散的疾病,化疗的作用就非常好。

  2.化疗可以降低放疗的剂量。特别是对于鞍区的生殖细胞瘤,在放疗之前先进行化疗,从而降低局部放疗治疗的剂量,尽量的减少放疗对于患儿生长发育的影响。

  3.对少部分儿童脑瘤起辅助诊断性的作用。特别是对于鞍区的生殖细胞瘤,比如垂体柄的强化,当患儿多饮多尿的症状非常明显,临床高度怀疑生殖细胞瘤的时候,就可以先进行一次诊断性的化疗,如果化疗以后肿瘤全部消失,可帮助诊断生殖细胞瘤。

  免疫治疗,质子治疗期待更多循证医学证据/

  免疫治疗是一个比较新兴的治疗,但在儿童脑瘤应用的还比较少,目前是在进行的一些早期的临床I期和II期的试验。虽然在DIPG(弥漫内生型桥脑胶质瘤)领域有一些初步的临床试验报道,但是PD-1抑制剂在少数患者有致死性的毒性,在儿童的应用一定仍要控制在临床试验的轨道内进行。

  除了像PD-1这样的免疫检查点抑制剂外,免疫治疗还有一方面是溶瘤病毒。相对来说,溶瘤病毒在儿童的DIPG有一些疗效不错的报道,但也都是一些小宗病例的报道,比如2018年6月份在科罗拉多的国际儿童脑肿瘤的会议上报道的6例用溶瘤病毒来治疗DIPG的研究,证明溶瘤病毒初步的安全性非常好。但是关于临床方面的疗效如何,还需要一些大样本量的循证医学的证据来证明。但总体而言,溶瘤病毒值得期待。

  质子治疗对于儿童脑瘤领域而言,比较明确的一个适应症是儿童室管膜瘤(被纳入欧洲的室管膜瘤指南)。在其他儿童脑瘤方面,相较传统放疗,质子治疗在副反应方面具有优势。比如:在做全中枢放疗的时候,如果用质子来做,它就可以减少腹部脏器(非靶区器官)放射线的受量。有的患儿在做全中枢放疗后会不想吃饭,孩子会消瘦,但质子治疗使腹部器官放射线受量显著减少,可减轻相关不良反应。另外,对于一些重要神经功能区域的肿瘤,质子治疗可以减少对于肿瘤周围重要神经功能的损伤。不良反应方面,质子引起的第二肿瘤的发生率也相对低一些。但是,从疗效上,质子治疗是否优于常规放疗?目前还没有一些大样本量的随机对照研究数据。

  准确是儿童脑瘤治疗的未来趋势

  准确治疗有多重含义,基于分子病理的个体化治疗是准确治疗的一个方面。准确治疗是脑瘤(包括成人脑瘤和儿童脑瘤)未来的一个发展的趋势。特别是在美国,去年他们通过了一个法案,就是为了促进药物在儿童脑瘤的发展(如果有相应的生物标记点,比如说BRAFV600E的突变,就可以跨越瘤种,跨越成人和儿童的年龄界限,来进行I期的临床药物试验的筛选)。

  目前儿童脑瘤方面的靶向治疗药物,比如BRAFV600E突变抑制剂、BRAF融合相关的MEK抑制剂、mTOR抑制剂等在儿童低级别胶质瘤,已取得相应的循证医学证据。此外,髓母细胞瘤基于基因分型的临床治疗研究也是热点。比如:对预后非常好的WNT型,是不是可以采取减低放疗剂量的研究?对于预后非常不好的G3型,是不是需要进行更强烈的化疗方案研究等。

  基于分子病理的个体化治疗是未来的一个方向,因为它不仅仅会提高治疗的疗效,也会有助于降低治疗给患儿带来的不良反应。当然,要进行很好的个体化治疗,首先需要在肿瘤的分子遗传学方面要有一些好的研究,好的突破,才能够为个体化治疗提供基础。
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