ADC 准确化疗未来可期

ADC已成为一种很有前途的抗肿瘤药物。目前已有十几种ADC药物被批准用于治疗各类癌症患者。传统ADC利用抗体赖氨酸的氨基或链间二硫键打开获得的半胱氨酸的巯基进行偶联，但其均匀性和稳定性较差，影响疗效和治疗窗口。为了改善这些问题，研究人员开发了各种特定位点的偶联方法。这些方法将细胞毒性或化疗药物偶联到抗体分子中的特定位置，如半胱氨酸、谷氨酰胺、非天然氨基酸、短肽标签和多糖，以制备具有高度均一性、良好稳定性、更好活性和药代动力学特征的ADC。

经过三代技术升级，ADC的稳定性、药抗体比、DAR)均一性、化学成分产生和控制(CMC)特性、抗肿瘤活性等方面不断提升，扩大了治疗窗口。
首代ADC药物使用的毒性负荷不够强，连接体的稳定性不好，容易在血液中开裂，产生严重的毒副作用，治疗窗口很窄。

第二代ADC药物采用强力负载，随着单克隆抗体技术的发展，肿瘤靶向特异性提高。但由于仍采用传统的非定点耦合方式，DAR从0到8分布相同，均匀性较差。

第三代ADC药物受益于定点偶联技术的发展，如Thiomab、ThioBridge、天然氨基酸技术等。，解决了DAR值均匀性差的问题，也扩大了可用细胞毒药物的种类，如PBD、SN-38、多卡霉素等。

目前ADC药物的发展日新月异。2019-2022年ADC药品获批数量已超过过去10年总和。ADC药物在肿瘤治疗的大舞台上发挥着越来越重要的作用。ADC改善肿瘤治疗和患者预后。当我们展望准确化疗的未来时，科学家们正在研究的新技术和方法将能够进一步改善治疗窗口，成熟的抗体生物制药已经证明，它们的药物特性可以很容易地用于开发针对特定靶点和疾病的ADC。然而，新的递送载体的使用显示了完全优化的递送缀合物的巨大前景，这些缀合物可以根据生物标志物、有效载荷和疾病进行定制。