新一代广谱抗癌药对于肺癌患者有什么优势？
来源：医生在线
时间：2021/03/30 15:11
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在近期世界肺癌大会上，新一代广谱抗癌药TPX-0005的数据一公布，就引起了巨大的轰动，成为了会议大的亮点之一，同时癌友圈中刷屏。因为这款新药对于特定突变的ROS1阳性患者，客观缓解率达到了91%，创下了新的高纪录，并且超越了“治好系”抗癌药恩曲替尼，或将成为下一个抗癌“传奇”！
在此前公布的2期研究TRIDENT-1的中期数据显示，对于初治的ROS1阳性非小细胞肺癌，客观缓解率高达86%！基于此，美国食品药品监督管理局（FDA）授予其突破性治疗指定称号，有望加快对Repotrectinib的审批上市。
第2阶段确认的客观缓解率93％；合并阶段1/2确认的客观缓解率为91％。
大约40名ROS1阳性TKI初治非小细胞肺癌患者现已纳入1/2TRIDENT-1研究阶段。
在第二阶段治疗的15位患者中，有14位患者响应，临床确认的客观缓解率（ORR）高达93％。另1名无反应者仍在治疗中，处于病情稳定状态，肿瘤缩小了13％。值得一提的是，其中一名患者出现完全缓解，这意味着影像学检查证实病灶已经完全消失！
阶段1/2合并的22名患者中，有20例患者响应，临床确认的客观缓解率（ORR）高达91％，再次超越了之前86%的记录。
治疗持续时间：
在I期部分给药等于或高于II期部分剂量的7例患者中，治疗持续时间为10.9至37.3个月，中位数为30.9个月，其中4例患者的治疗时间超过30个月。
安全性：
在研究的I期部分和II期部分治疗的185例患者中，repotrectinib的耐受性普遍良好。治疗相关不良事件（TRAE）多为1级或2级，无4级或5级。
这些据证实，repotrectinib有可能成为ROS1阳性，初治的晚期非小细胞肺癌患者的佳方案！
初识Repotrectinib（代号为TPX-0005）
Repotrectinib(瑞波替尼，代号TPX-0005)是美国TPTherapeutics公司研发的第二代ALK/ROS1/TRK抑制剂，也是新一代的广谱抗癌药，临床证实其抗ROS1能力可以达到克唑替尼和恩曲替尼（Entrectinib，Etreso）的90倍以上！抗TRK的能力是拉罗替尼（Larotrectinib，Vitrakvi）的100倍！
这款全新一代的ROS1，pan-TRK和ALK抑制剂，是一种经过特殊设计的低分子量大环TKI，具有高度选择性，对ROS1，TRKA-C和ALK具有很高的效力。重要的是，repotrectinib能够克服临床中出现的所有已知ALK,ROS1和NTRK耐药问题。
实际上，对于具有ALK，ROS1或NTRK1–3重排的患者来说，近年来上市的多款靶向药物如克唑替尼，布加替尼，劳拉替尼，恩曲替尼，拉罗替尼已经让生存期显著延长，但是靶向药无法避免的问题就是出现耐药，出现新的突变。比如，在ALK重排的患者中使用艾乐替尼和色瑞替尼治疗后，大约三分之一的患者出现ALKG1202R。在ROS1融合的患者中，接受克唑替尼治疗后三分之一的患者出现现ROS1G2032R，还有5%的患者会出现ROS1D2033N。对于NTRK融合的患者接受恩曲替尼治疗后可能出现新的TRKAG595R和TRKCG623R变异。临床上没有很好的治疗方案。repotrectinib的出现让这部分耐药的患者重拾希望！
第2阶段确认的客观缓解率93％；合并阶段1/2确认的客观缓解率为91％。
大约40名ROS1阳性TKI初治非小细胞肺癌患者现已纳入1/2TRIDENT-1研究阶段。
在第二阶段治疗的15位患者中，有14位患者响应，临床确认的客观缓解率（ORR）高达93％。另1名无反应者仍在治疗中，处于病情稳定状态，肿瘤缩小了13％。值得一提的是，其中一名患者出现完全缓解，这意味着影像学检查证实病灶已经完全消失！
阶段1/2合并的22名患者中，有20例患者响应，临床确认的客观缓解率（ORR）高达91％，再次超越了之前86%的记录。
治疗持续时间：
在I期部分给药等于或高于II期部分剂量的7例患者中，治疗持续时间为10.9至37.3个月，中位数为30.9个月，其中4例患者的治疗时间超过30个月。
安全性：
在研究的I期部分和II期部分治疗的185例患者中，repotrectinib的耐受性普遍良好。治疗相关不良事件（TRAE）多为1级或2级，无4级或5级。
这些据证实，repotrectinib有可能成为ROS1阳性，初治的晚期非小细胞肺癌患者的佳方案！
初识Repotrectinib（代号为TPX-0005）
Repotrectinib(瑞波替尼，代号TPX-0005)是美国TPTherapeutics公司研发的第二代ALK/ROS1/TRK抑制剂，也是新一代的广谱抗癌药，临床证实其抗ROS1能力可以达到克唑替尼和恩曲替尼（Entrectinib，Etreso）的90倍以上！抗TRK的能力是拉罗替尼（Larotrectinib，Vitrakvi）的100倍！
这款全新一代的ROS1，pan-TRK和ALK抑制剂，是一种经过特殊设计的低分子量大环TKI，具有高度选择性，对ROS1，TRKA-C和ALK具有很高的效力。重要的是，repotrectinib能够克服临床中出现的所有已知ALK,ROS1和NTRK耐药问题。
实际上，对于具有ALK，ROS1或NTRK1–3重排的患者来说，近年来上市的多款靶向药物如克唑替尼，布加替尼，劳拉替尼，恩曲替尼，拉罗替尼已经让生存期显著延长，但是靶向药无法避免的问题就是出现耐药，出现新的突变。比如，在ALK重排的患者中使用艾乐替尼和色瑞替尼治疗后，大约三分之一的患者出现ALKG1202R。在ROS1融合的患者中，接受克唑替尼治疗后三分之一的患者出现现ROS1G2032R，还有5%的患者会出现ROS1D2033N。对于NTRK融合的患者接受恩曲替尼治疗后可能出现新的TRKAG595R和TRKCG623R变异。临床上没有很好的治疗方案。repotrectinib的出现让这部分耐药的患者重拾希望！
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