我国研究发现新的肝癌标记物

　　血清DKK1可作为一种有效的肝癌诊断蛋白质标记物。这项研究由我国科研人员发现。并将研究结果发表在《柳叶刀》上。

　　来自上海交通大学、复旦大学、第二军医大学和苏州大学附属第一医院等多家机构的研究人员在一项大规模、多中心的研究中就测量血清Dickkopf-1 (DKK1)是否能改善肝癌的诊断准确性进行了评估。研究结果证实血清DKK1可作为一种有效的肝癌诊断蛋白质标记物。文章的通讯作者是上海交通大学肿瘤研究所/上海市肿瘤研究所“癌基因及相关基因国家重点实验室”课题组长覃文新教授。
 
　　肝细胞癌（HCC）因恶性程度高，被称为癌中之王。我国是肝癌高发国家，全世界50%以上的新发和死亡肝癌患者发生在中国。据介绍，肝癌起病隐匿，超过60%的肝癌患者在初次就诊时已经进入中晚期，从而失去治疗性治疗的机会，总体5年生存率只有7%左右。
 
　　目前临床上常用的肝癌诊断标记物为甲胎蛋白，简称AFP。然而，AFP诊断肝癌的敏感度和特异度并不十分理想。在妊娠妇女、急慢性肝炎、生殖腺肿瘤和胃肠道肿瘤等人群中AFP亦可能升高。约40%的肝癌患者AFP并不升高，呈AFP阴性。因此，寻找特异性和敏感性均高的诊断肝癌特别是早期肝癌的分子标记物成为目前临床研究的重点和难点。

　　研究人员先后利用ELISA检测分析了分别来自三个健康中心的肝癌患者、慢性乙型肝炎感染者、肝硬化患者和健康对照人群的数据。他们首先对831名参与者（其中424名肝癌患者、98名慢性HBV感染者、96名肝硬化和213名健康对照）进行了血清DKK1评估。

　　随后在年龄和性别相匹配的包含453名参与者（209名肝癌患者、73名HBV感染者、72名肝硬化和99敏健康对照）的另一个独立组进行了验证。研究人员利用接收者操作特征（receiver operating characteristic，或者叫ROC 曲线）计算了诊断的准确性。
 
　　研究发现肝癌患者中血清DKK1水平显著高于所有的对照组。ROC曲线显示较适度诊断界值为2.153 ng/mL。

　　此外，DKK1维持了AFP阴性肝癌患者其中包括早期肝癌患者的诊断准确性。血清中DKK1浓度增高可将肝癌患者与慢性HBV感染者和肝硬化患者区分开。而同时测量DKK1和AFP相比于单独测量一种标记物可以提高肝癌的诊断准确性。

　　研究结果表明：DKK1可作为肝癌诊断中AFP的补充检测，提高AFP阴性肝癌患者的确诊，并可将肝癌与非恶性慢性肝脏疾病区分开来。是一种有效的肝癌诊断蛋白质标记物。

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