结直肠癌化疗失败后，该怎么办？

结直肠癌是严重威胁人类健康的消化道肿瘤之一。2015中国癌症统计数据显示：我国结直肠癌发病率、死亡率在全部恶性肿瘤中均位居第5位，其中每年新发病例37.6万，死亡病例19.1万。那么结直肠癌化疗失败后，该怎么办？

目前，早期结直肠癌的治好率在70%以上，但很可惜，早期结直肠癌确诊率较低，约20%的患者在就诊时已出现转移。自上世纪中叶化疗实施临床治疗以来，即便晚期结直肠癌化疗已得到了快速发展，但目前公认的晚期结直肠癌标准化疗对晚期患者的改善仍很有限。对于晚期结直肠癌患者，一旦化疗失败，是否就意味着无药可医呢？他们又该何去何从？对此，小编替广大患者，整理了以下几个可行思路。

靶向药物

对于患者在开始靶向治疗前，均 患者进行RAS、RAF基因的相关检测，不同基因型对较终药物的选择及疗效有着重大影响。对于既往未接受过靶向治疗的患者，目前多 接受西妥昔单抗或贝伐珠单抗治疗；若既往化疗中已联合过西妥昔单抗，则 更换为贝伐珠单抗；若化疗联合西妥昔单抗及贝伐珠单抗都已试过，或可考虑瑞戈非尼。目前并不 患者联合两种靶向药物，这会带来过高的不良反应问题。对于存在BRAF V600E突变阳性患者，目前美国国 家综合癌症网络(NCCN)指南 可考虑维莫非尼治疗。

免疫检查点抑制剂

免疫治疗作为当前较热的癌症治疗方式，以帕博利珠单抗（K药/可瑞达）和纳武利尤单抗（O药/欧狄沃）为代表的PD-1抗体类免疫检查点抑制剂在晚期结直肠癌中已喜讯频传。但在使用此类药物前需患者先进行相关基因检测，明确是否存在高度微卫星不稳定型（MSI-H）/错配修复缺陷型（dMMR）。目前，在晚期结直肠肿瘤中约3.5%-5.0%的患者存在MSI-H/ dMMR。

研究显示，既往至少2次治疗失败的dMMR转移性结直肠癌患者，接受帕博利珠单抗治疗 20周有效率达50%，疾病控制率达89%，超过6成患者治疗两年未恶化。综合多项相关研究，帕博利珠单抗对于MSI-H/ dMMR结直肠癌患者，总有效率可高达36%。

另有研究显示，纳武利尤单抗用于既往治疗失败的dMMR/MSI-H转移性结直肠癌患者客观缓解率可达69%，疾病控制率达62%。且该试验还提示，对于肿瘤PD-L1表达免疫组化≥1%染色、BRAF/KRAS野生型或有林奇综合征病史的患者，纳武利尤单抗治疗效果更佳。

免疫检查点抑制剂联合治疗

目前多项免疫联合治疗相关的临床研究正在进行中，已取得部分振奋人心的结果。

双免疫联合

纳武利尤单抗（PD-1抗体）联合依匹单抗（CTLA-4抗体）治疗MSI-H结直肠癌客观缓解率达41%，疾病控制率达78%。

免疫联合放疗

有研究指出，联合PD-1 /PD-L1抗体或许能改善结直肠癌肝转移患者的放疗疗效，且此方案可耐受，常见不良反应为疲乏。

此外，靶向联合免疫也取得了喜人的结果。PD-L1抗体（atezolizumab）联合贝伐珠单抗治疗既往治疗失败的MSI-H转移性结直肠癌患者，客观缓解率达30%，9成患者疾病得到控制。既往免疫检查点抑制剂药物往往要求患者为MSI-H，目前一项PD-L1免疫检查点抑制剂（atezolizumab）联合MEK抑制剂（cobimetinib）或许为微卫星稳定（MSS）的患者们打开了一扇窗，其研究显示二者联用可激 活MSS患者对免疫治疗的效应。