基因早筛检测如何能在肿瘤治疗当中发挥作用？
来源：医生在线
时间：2021/02/23 17:09
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早筛对检测技术要求高，准确度仍有提高空间。合适的生物标志物的发现与应用在癌症大规模筛查中有着重要的意义。近几年发现的一些来源于肿瘤细胞的分子，如microRNAs在生物体液中比ctDNA或CTCs丰富得多，在各种生物体液中相对稳定，甚至在癌症的早期阶段也经常失调，是潜在的可以实现大规模泛癌种早筛的诊断标志物。
microRNA（miRNA）是一类17-24nt长的微小非编码RNA，它们在癌症中经常表达失调。miRNA通过与靶基因的3’UTR位点结合并诱导翻译抑制或RNA降解，在转录后调节靶基因的表达，其与人体的生理活动和疾病发生的过程紧密相关。
大量出版物表明，miRNA在几乎每个生物学事件中都在翻译后水平调控基因表达，并在肿瘤发生，癌症发展，迁移和转移中发挥重要作用。
miRNA在不同种类的肿瘤中具有明显差异的表达模式，已有数百种miRNA被鉴定为各种癌症的潜在诊断靶标。miRNA能够区分肿瘤起源、亚型、致癌突变和癌症易感性，并调节重要的细胞过程。
miRNA发生和作用机制
致癌和癌抑制因子miRNA及其在癌症进展中的作用
三microRNA的特点
01可作为癌基因或抑癌基因的调控因子参与肿瘤的发生和发展
例如miR-221和miR-21可以发挥抗凋亡作用并诱导细胞增殖，miR-34a和let7可抑制肿瘤生长，刺激细胞凋亡。
作为癌基因或肿瘤抑制基因的调控因子
02能够赋予化疗耐药性
例如miR-24可以增加乳腺癌干细胞对顺铂的耐药性，在高级别GBM患者中过表达的miR-221/222也可通过调节DNA修复酶MGMT的表达增加对替莫唑胺的耐药性。
03细胞间通讯的关键介质
microRNA作为自分泌、旁分泌和内分泌信号调节因子发挥着关键作用。
外泌体miRNA在远处细胞和癌症中作用的示意图
04具有靶向多种生物学过程的能力
例如增殖和血管生成。其中miR-21在功能上靶向肿瘤抑制因子以促进肿瘤进展；miR-21表达的增加与多种实体瘤有关，包括乳腺、肺、前列腺和神经胶质瘤等。
05可能有助于确定癌症分期
Kanaoka等人采用回顾性分析，将exo-miR-451a确定为预测I期、II期和III期非小细胞肺癌（NSCLC）患者预后的、有前景的生物标志物。
06区分不同的癌症亚型
研究人员发现exo-miR-373在三阴性乳腺癌(TNBC)中的表达高于管腔亚型，表明其可能代表了TNBC的一种新的特异性生物标志物。
07复发特异性生物标志物
在NSCLC非小细胞型肺癌患者中，miR-4257和miR-21在术后复发患者中的表达高于无复发患者。
大量出版物表明，miRNA在几乎每个生物学事件中都在翻译后水平调控基因表达，并在肿瘤发生，癌症发展，迁移和转移中发挥重要作用。
miRNA在不同种类的肿瘤中具有明显差异的表达模式，已有数百种miRNA被鉴定为各种癌症的潜在诊断靶标。miRNA能够区分肿瘤起源、亚型、致癌突变和癌症易感性，并调节重要的细胞过程。
miRNA发生和作用机制
致癌和癌抑制因子miRNA及其在癌症进展中的作用
三microRNA的特点
01可作为癌基因或抑癌基因的调控因子参与肿瘤的发生和发展
例如miR-221和miR-21可以发挥抗凋亡作用并诱导细胞增殖，miR-34a和let7可抑制肿瘤生长，刺激细胞凋亡。
作为癌基因或肿瘤抑制基因的调控因子
02能够赋予化疗耐药性
例如miR-24可以增加乳腺癌干细胞对顺铂的耐药性，在高级别GBM患者中过表达的miR-221/222也可通过调节DNA修复酶MGMT的表达增加对替莫唑胺的耐药性。
03细胞间通讯的关键介质
microRNA作为自分泌、旁分泌和内分泌信号调节因子发挥着关键作用。
外泌体miRNA在远处细胞和癌症中作用的示意图
04具有靶向多种生物学过程的能力
例如增殖和血管生成。其中miR-21在功能上靶向肿瘤抑制因子以促进肿瘤进展；miR-21表达的增加与多种实体瘤有关，包括乳腺、肺、前列腺和神经胶质瘤等。
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Kanaoka等人采用回顾性分析，将exo-miR-451a确定为预测I期、II期和III期非小细胞肺癌（NSCLC）患者预后的、有前景的生物标志物。
06区分不同的癌症亚型
研究人员发现exo-miR-373在三阴性乳腺癌(TNBC)中的表达高于管腔亚型，表明其可能代表了TNBC的一种新的特异性生物标志物。
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