肥胖会减少肿瘤内重要免疫细胞的数量和抗肿瘤活性
来源：医生在线
时间：2021/03/11 17:36
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在当今社会，随着经济发展和生活水平的提高，在全世界范围内，肥胖已经成为了一个主要公共健康问题。据世界卫生组织（WHO）统计，全球有近20亿人超重或肥胖，从1975到2016年，全球肥胖率翻了近3倍，每年因超重或肥胖导致的死亡高达280万。
实际上，肥胖既是一种特征，也是一种疾病，肥胖的人不仅生活不便、运动能力下降，还更易患代谢性疾病和心脑血管疾病，此外，许多研究表明，肥胖与十多种癌症的发病风险增加和预后及生存率降低有关。
中国虽然不是肥胖人口比例高的地区，但由于人口基数庞大，近年来中国已经成了全球肥胖人口多的地区。
多年以来，科学家已经确定，肥胖导致的代谢变化和慢性炎症等会驱动肿瘤生长，但肥胖与癌症之间的相互作用关系仍然难以捉摸。
该研究表明，肥胖会减少肿瘤内重要免疫细胞CD8+T细胞的数量和抗肿瘤活性。这是因为癌细胞会响应脂肪的增加而重新编程其代谢，从而更好地吞噬能量丰富的脂肪分子，剥夺了T细胞的能量供应，加速了肿瘤生长。
更重要的是，研究团队发现了一个名为PHD3的蛋白，PHD3蛋白能够抑制过度脂肪代谢，过表达PHD3蛋白能够有效逆转高脂饮食对肿瘤免疫细胞的抑制，有望成为治疗癌症的新靶点。
肥胖的定义
BMI指数，即身体质量指数，是目前国际上常用的衡量人体胖瘦程度以及是否健康的一个标准。BMI=体重（Kg）除以身高平方（m2），BMI指数大于25则为超重，大于30则为肥胖。
肥胖导致肿瘤中的T细胞能源供应不足
为了揭示肥胖对癌症的影响，研究团队对患有不同癌症类型的小鼠模型进行研究，试验结果表明，高脂饮食会导致小鼠肥胖，而高脂饮食诱导的肥胖损害了肿瘤微环境中的CD8+T细胞细胞，加速肿瘤生长。
进一步实验表明，饮食相关的肿瘤生长差异，特别取决于CD8+T细胞细胞的活性。如果通过实验消除小鼠的CD8+T细胞细胞，则饮食不会影响肿瘤的生长速度。
令人惊讶的是，高脂饮食减少了肿瘤微环境中CD8+T细胞的存在，而不会减少了人体其他部位的CD8+T细胞。而肿瘤中的残存的CD8+T细胞则不那么健壮，分裂得更慢，并具有活性降低的标志。但是，把这些细胞分离并在实验室条件下生长时，它们又具有正常的活性，这表明是肿瘤中的某些物质削弱了CD8+T细胞的功能。
具体说来，在高脂饮食下，癌细胞能够重新编程其新陈代谢以增加脂肪摄取和利用，而CD8+T细胞不能，导致肿瘤微环境中某些脂肪酸被耗尽，使得CD8+T细胞无法获得这种必需的能量来源。
该研究的第 一作者AlisonE.Ringel表示，脂肪酸的反常消耗是这项研究中令人惊讶的发现之一，这说明肥胖能够改变肿瘤中不同细胞利用的能量来源的方式，这一方向，既让人震惊，又让人振奋。
中国虽然不是肥胖人口比例高的地区，但由于人口基数庞大，近年来中国已经成了全球肥胖人口多的地区。
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该研究表明，肥胖会减少肿瘤内重要免疫细胞CD8+T细胞的数量和抗肿瘤活性。这是因为癌细胞会响应脂肪的增加而重新编程其代谢，从而更好地吞噬能量丰富的脂肪分子，剥夺了T细胞的能量供应，加速了肿瘤生长。
更重要的是，研究团队发现了一个名为PHD3的蛋白，PHD3蛋白能够抑制过度脂肪代谢，过表达PHD3蛋白能够有效逆转高脂饮食对肿瘤免疫细胞的抑制，有望成为治疗癌症的新靶点。
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肥胖导致肿瘤中的T细胞能源供应不足
为了揭示肥胖对癌症的影响，研究团队对患有不同癌症类型的小鼠模型进行研究，试验结果表明，高脂饮食会导致小鼠肥胖，而高脂饮食诱导的肥胖损害了肿瘤微环境中的CD8+T细胞细胞，加速肿瘤生长。
进一步实验表明，饮食相关的肿瘤生长差异，特别取决于CD8+T细胞细胞的活性。如果通过实验消除小鼠的CD8+T细胞细胞，则饮食不会影响肿瘤的生长速度。
令人惊讶的是，高脂饮食减少了肿瘤微环境中CD8+T细胞的存在，而不会减少了人体其他部位的CD8+T细胞。而肿瘤中的残存的CD8+T细胞则不那么健壮，分裂得更慢，并具有活性降低的标志。但是，把这些细胞分离并在实验室条件下生长时，它们又具有正常的活性，这表明是肿瘤中的某些物质削弱了CD8+T细胞的功能。
具体说来，在高脂饮食下，癌细胞能够重新编程其新陈代谢以增加脂肪摄取和利用，而CD8+T细胞不能，导致肿瘤微环境中某些脂肪酸被耗尽，使得CD8+T细胞无法获得这种必需的能量来源。
该研究的第 一作者AlisonE.Ringel表示，脂肪酸的反常消耗是这项研究中令人惊讶的发现之一，这说明肥胖能够改变肿瘤中不同细胞利用的能量来源的方式，这一方向，既让人震惊，又让人振奋。
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