HER3、4等通路胃癌靶向药物
HER家族包含4个成员:HER-1, HER-2,HER-3和HER-4,此4名成员均可通过与配体结合而参与肿瘤细胞增殖、分化、凋亡、侵袭和血管生成。以下分述各成员在胃癌靶向药物中应用的进展和前景。
HER-3、HER-4及其抑制剂:
HER-3受体的酪氨酸激酶活性较低,无法自行启动下游信号通路,通常通过与家族中其它受体(尤其是HER-2受体)结合为异二聚体来发挥作用。有研究认为HER-3参与了EGFR受体抑制剂及HER-2受体抑制剂耐药的机制。新的Meta分析结果表明HER-3过表达的胃癌患者具有不良的预后,其可能成为潜在的治疗靶点。目前靶向HER-3胞外域的单克隆抗体正在开发之中,具有较为广阔的治疗前景。而针对HER-4受体的研究鲜见,尚未发现开展其针对胃癌治疗研究。
其他HER家族信号通路抑制剂:
拉帕替尼(Lapatinib)是一种针对EGFR及HER-2的双靶点小分子TKI,共有两项Ⅲ期临床研究比较拉帕替尼联合不同化疗方案对HER-2阳性胃癌患者的疗效,结果均显示联用拉帕替尼并未能使患者获益。阿法替尼(Afatinib)是针对EGFR、HER-2及HER-4受体酪氨酸激酶的不可逆性抑制剂,关于阿法替尼与化疗或靶向药物联合用于治疗进展期胃癌患者的Ⅱ期临床试验,如NCT02501603、NCT01743365等试验,也正在进行中。
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