贝伐单抗与胶质母细胞瘤之间的关系
来源：互联网
时间：2016/12/30 16:32
阅读：286
分享
胶质母细胞瘤仍然是较致命的肿瘤之一，即使经积极的综合治疗，其中位生存期也现有约15个月。
在针对胶质母细胞瘤的血管生成特征进行靶向治疗的思路引导下，研究者连续进行了几项靶向血管内皮生长因子（VEGF）的人源化单克隆抗体贝伐单抗治疗复发性胶质母细胞瘤的临床2期试验。这些早期试验的磁共振成像（MRI）结果（以及，某些情况下的临床缓解）显示目前尚无有效治疗手段的复发性胶质母细胞瘤患者出现了戏剧性且空前的缓解率，从而导致美国食品和药物管理局（FDA）在2009年批准贝伐单抗用于复发性胶质母细胞瘤的治疗。
然而几乎与此同时，对于贝伐单抗真实临床获益的质疑也浮出水面，鉴于大多数患者出现的缓解持续时间较短，研究者意识到，从成像结果来看大部分缓解也可能是肿瘤相关的血管稳定效应所致，而非真实的抗肿瘤疗效。
这一以严肃著称的杂志发表了两篇安慰剂对照、随机试验—胶质母细胞瘤的阿瓦斯丁（AVAglio）试验和肿瘤放射治疗组（RTOG）0825试验—旨在评估贝伐单抗加优等标准方案（放疗和替莫唑胺化疗）治疗新诊断的胶质母细胞瘤的临床受益。
这两项试验采用几乎相同的设计，入组患者的特征也相似，试验的主要终点均为无进展生存和总生存。试验主要转归的一致性折射出试验设计的一致性，两项试验的结局都显示贝伐单抗治疗组无进展生存期延长3到4个月，但总生存无显著效应。
为什么无进展生存的延长并未转化为总体生存的增加呢？较明显的解释是，近一半的安慰剂组患者在复发时才接受贝伐单抗治疗，由于患者交叉，从而有可能稀释贝伐单抗的生存优势。相反，看起来似乎贝伐单抗对肿瘤进展几乎不产生作用，但实际上当使用MRI来进行评估时无进展生存期分明延长了，这彰显了贝伐单抗减少肿瘤血管生成的作用。事实上，未引入贝伐单抗之前的其他试验中，替莫唑胺治疗组患者的生存期仅比RTOG0825和AVAglio试验中稍微少一点。
虽然生存依然是评估疗效的标准，但临床获益也可通过诸如以下变量来加以评估：生活质量及其他由患者报告的转归，它们均可潜在用作促进FDA批准一款新药的标准。因此，RTOG0825和AVAglio试验中均使用了患者报告的转归、如生活质量和神经认知功能测量结果，在上述试验中用作次要终点。
AVAglio试验表明患者生活质量及体力状态出现改善或维持的时间较长，RTOG0825试验表明，生活质量和神经认知功能不断恶化。数据采集、分析方法以及手术切除范围等方面的细节差异虽然细微，但都可能影响到结局，两项试验出现差异的原因仍是一个谜。
上述差异既非微不足道也非学术分岐，如果贝伐单抗可引起生活质量和体力状态的改善和维持，那么，不管其生存效应如何，将其应用于胶质母细胞瘤初始治疗的一部分都将会引起轩然大波。相反，如果贝伐单抗引起神经认知功能的恶化，那么毫无疑问不应将其作为初始治疗的一部分，特别是在其生存效应不明的前提下。
我们将何去何从？首先较迫切的是，RTOG0825和AVAglio试验调查人员需共享原始数据，独立研究机构（包括FDA）应介入解决贝伐单抗对生活质量和神经认知功能的疗效问题。进一步的努力应着眼于甄别成像标志物和生物标志物，它们或是贝伐单抗治疗个体患者出现缓解的预测因子。
此外，考虑到抗VEGF药物对MRI成像结果会产生复杂影响，目前应用的患者报告结局的方法也受到质疑，需要甄别出新型且强力的成像和临床终点，并将其用于未来的胶质母细胞瘤临床试验。
鉴于试验中所见的进展时使用贝伐单抗会增加肿瘤侵袭性，未来贝伐单抗用于胶质母细胞瘤的试验也需探讨其与可抑制胶质瘤侵袭的其他新药联合使用时的活性问题（如c-Met的抑制剂）。
较后，需要指出的是虽然存在不足，但贝伐单抗依然是除替莫唑胺外治疗胶质母细胞瘤较重要的单药，目前这一患者人群的治疗选择非常有限。正在进行中的和未来的试验都需更好地定义如何以及何时将贝伐单抗用于上述患者人群。
阅读：安康欣胶囊扶正祛邪抗肿瘤 志苓胶囊治疗肺癌会起作用吗
在针对胶质母细胞瘤的血管生成特征进行靶向治疗的思路引导下，研究者连续进行了几项靶向血管内皮生长因子（VEGF）的人源化单克隆抗体贝伐单抗治疗复发性胶质母细胞瘤的临床2期试验。这些早期试验的磁共振成像（MRI）结果（以及，某些情况下的临床缓解）显示目前尚无有效治疗手段的复发性胶质母细胞瘤患者出现了戏剧性且空前的缓解率，从而导致美国食品和药物管理局（FDA）在2009年批准贝伐单抗用于复发性胶质母细胞瘤的治疗。
然而几乎与此同时，对于贝伐单抗真实临床获益的质疑也浮出水面，鉴于大多数患者出现的缓解持续时间较短，研究者意识到，从成像结果来看大部分缓解也可能是肿瘤相关的血管稳定效应所致，而非真实的抗肿瘤疗效。
这一以严肃著称的杂志发表了两篇安慰剂对照、随机试验—胶质母细胞瘤的阿瓦斯丁（AVAglio）试验和肿瘤放射治疗组（RTOG）0825试验—旨在评估贝伐单抗加优等标准方案（放疗和替莫唑胺化疗）治疗新诊断的胶质母细胞瘤的临床受益。
这两项试验采用几乎相同的设计，入组患者的特征也相似，试验的主要终点均为无进展生存和总生存。试验主要转归的一致性折射出试验设计的一致性，两项试验的结局都显示贝伐单抗治疗组无进展生存期延长3到4个月，但总生存无显著效应。
为什么无进展生存的延长并未转化为总体生存的增加呢？较明显的解释是，近一半的安慰剂组患者在复发时才接受贝伐单抗治疗，由于患者交叉，从而有可能稀释贝伐单抗的生存优势。相反，看起来似乎贝伐单抗对肿瘤进展几乎不产生作用，但实际上当使用MRI来进行评估时无进展生存期分明延长了，这彰显了贝伐单抗减少肿瘤血管生成的作用。事实上，未引入贝伐单抗之前的其他试验中，替莫唑胺治疗组患者的生存期仅比RTOG0825和AVAglio试验中稍微少一点。
虽然生存依然是评估疗效的标准，但临床获益也可通过诸如以下变量来加以评估：生活质量及其他由患者报告的转归，它们均可潜在用作促进FDA批准一款新药的标准。因此，RTOG0825和AVAglio试验中均使用了患者报告的转归、如生活质量和神经认知功能测量结果，在上述试验中用作次要终点。
AVAglio试验表明患者生活质量及体力状态出现改善或维持的时间较长，RTOG0825试验表明，生活质量和神经认知功能不断恶化。数据采集、分析方法以及手术切除范围等方面的细节差异虽然细微，但都可能影响到结局，两项试验出现差异的原因仍是一个谜。
上述差异既非微不足道也非学术分岐，如果贝伐单抗可引起生活质量和体力状态的改善和维持，那么，不管其生存效应如何，将其应用于胶质母细胞瘤初始治疗的一部分都将会引起轩然大波。相反，如果贝伐单抗引起神经认知功能的恶化，那么毫无疑问不应将其作为初始治疗的一部分，特别是在其生存效应不明的前提下。
我们将何去何从？首先较迫切的是，RTOG0825和AVAglio试验调查人员需共享原始数据，独立研究机构（包括FDA）应介入解决贝伐单抗对生活质量和神经认知功能的疗效问题。进一步的努力应着眼于甄别成像标志物和生物标志物，它们或是贝伐单抗治疗个体患者出现缓解的预测因子。
此外，考虑到抗VEGF药物对MRI成像结果会产生复杂影响，目前应用的患者报告结局的方法也受到质疑，需要甄别出新型且强力的成像和临床终点，并将其用于未来的胶质母细胞瘤临床试验。
鉴于试验中所见的进展时使用贝伐单抗会增加肿瘤侵袭性，未来贝伐单抗用于胶质母细胞瘤的试验也需探讨其与可抑制胶质瘤侵袭的其他新药联合使用时的活性问题（如c-Met的抑制剂）。
较后，需要指出的是虽然存在不足，但贝伐单抗依然是除替莫唑胺外治疗胶质母细胞瘤较重要的单药，目前这一患者人群的治疗选择非常有限。正在进行中的和未来的试验都需更好地定义如何以及何时将贝伐单抗用于上述患者人群。
阅读：安康欣胶囊扶正祛邪抗肿瘤 志苓胶囊治疗肺癌会起作用吗
荐 相关文章
靶向药物是化疗药物吗？
但并非所有癌症患者都可以服用靶向药，通常治疗肿瘤的靶向药物都有其严格的适应证，临床应用常需在病理组织学确诊和基因检测后方可使用。
[详细]
赛可瑞治疗效果怎么样
在一项早期临床试验中，将近57%的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者用赛可瑞治疗两个月后，肿瘤缩小，33%患者肿瘤稳定。
大多数人至少在前一轮传统化疗中失败，有些人在前几轮中经历过三次或更多次化疗。只有约10%的晚期肺癌患者对批准的二线化疗方案有反应。[详细]
抗癌药120万一针能治什么癌
药物说明书显示，阿基仑赛注射液适用于治疗既往接受二线或以上系统性治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤成人患者，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤非特指型、原发纵隔大B细胞淋巴瘤、高 级别B细胞淋巴瘤和滤泡淋巴瘤转化的弥漫性大B细胞淋巴瘤。[详细]
肾囊肿需要治疗吗
肾囊肿恶变的可能性并不会很大;如果肾囊肿的患者没有明显症状体征的情况下，一般不需要进行特殊的治疗，需要定期进行病变部位的彩超复查，了解病情进展情况，如果出现有明显的症状时，可以选择进行手术治疗。[详细]
抗肿瘤抗生素有哪些？有什么用？
抗肿瘤抗生素，是一类微生物培养液中提取的，通过直接破坏DNA或嵌入DNA而干扰转录的抗肿瘤抗生素。抗肿瘤抗生素有哪些呢？[详细]
ADC药物——治疗难治性卵巢癌
卵巢癌被称为“女性癌症”，其年发病率居女性生殖系统肿瘤的第三位，死亡率居妇科恶性肿瘤的前列。每年约有25万女性被诊断为卵巢癌，死亡人数达14万。约70%的卵巢癌诊断为晚期，5年生存率仅为30%。[详细]
紫杉醇是什么？紫杉醇的副作用有哪些？
紫杉醇是一种天然抗癌药物，已广泛用于乳腺癌、卵巢癌、部分头颈癌和肺癌的治疗。紫杉醇作为一种具有抗癌活性的二萜生物碱类化合物，以其新颖复杂的化学结构、广泛显著的生物活性、全新独特的作用机制和稀缺的自然资源，受到植物学家、化学家、药理学家和分子生物学家的青睐。[详细]
靶向药和化疗药的区别是什么？
化疗和靶向药物都是抗肿瘤药物，但两者有很大区别。下面我们就来讲讲靶向药和化疗药的一些区别。[详细]
癌症常用的抗代谢药物有哪些
抗代谢药物是可以干扰癌细胞代谢过程的药物。这类药物的化学结构往往与叶酸、嘌呤、嘧啶相似，都是核酸代谢的必需物质。它们可以通过特异性拮抗作用干扰核酸代谢，特别是影响DNA合成，阻止癌细胞的分裂和繁殖，产生抗癌作用。[详细]
抗肿瘤药物分类
抗肿瘤药物是一类治疗肿瘤疾病的药物。这些药物可以在分子水平和基因水平抑制肿瘤的生长。常见的药物包括抗代谢药物、干扰蛋白质合成和功能的药物、干扰转录过程的药物、激素和抗生素。这些抗肿瘤药物的许多副作用是显而易见的。所以建议在吃药的同时定期去医院复查。[详细]
手机端查看更多优质内容
