复旦大学附属肿瘤医院医工交叉，破解诊断难点和痛点

“仅通过乳腺癌患者增强磁共振影像资料，无需穿刺，便可精细准确预测三阴性乳腺癌的分型分类；基于数字病理图像构建的神经网络模型，通过一张小小的病理HE染色切片，数小时便可明确三阴性乳腺癌分子分型和关键治疗靶点……”

近日，复旦大学附属肿瘤医院精细准确肿瘤中心主任、乳腺外科主任邵志敏教授团队，联合医院放射诊断科主任顾雅佳教授团队、病理科副主任杨文涛教授团队，并与复旦大学类脑智能科学与技术研究院王鹤研究员团队、南京信息工程大学徐军教授团队“医工携手”，通过“院内多学科团队联合+跨区域医工交叉协作”的方式，为三阴性乳腺癌的临床诊断研制出了“复旦肿瘤”智能方案。相关研究成果在美国《细胞》杂志旗下期刊《细胞报告·医学》、国家自然科学基金委旗下期刊《基础研究》在线发表。

 破解三阴性乳腺癌患者的两个诊断“痛点”

活检有创伤、精细准确诊断流程多

“临床诊断在肿瘤治疗中发挥着‘灯塔’的作用。特别是对于三阴性乳腺癌而言，明晰的临床诊断更是为细分亚型、确定个性化的治疗方案奠定了基础”，邵志敏教授表示，“三阴性乳腺癌是乳腺癌中的一种亚型，因复发风险高、缺少有效治疗靶点，素来有‘较毒’乳腺癌之称。准确鉴别三阴性乳腺癌、明确其分子分型和重点基因突变，对于后续精细准确施治具有重要价值。”

据悉，2019年肿瘤医院提出的三阴性乳腺癌“复旦分型”，将三阴性乳腺癌分为了4个不同的亚型，进而让针对不同亚型的精细准确治疗成为可能。而“复旦分型”的鉴别有赖于精细准确的病理诊断和基因检测报告。

据了解，一份三阴性乳腺癌的病理诊断和基因检测报告，通常需要通过穿刺或外科手术获取肿瘤组织，经过一系列处理和检测后方能获得。一方面，获取肿瘤组织不可避免会给患者带来身体创伤；另一方面，后续检测中的肿瘤免疫组化染色、基因测序等处理流程繁杂、步骤多，需投入较多的人力、物力和财力。

能否通过影像资料即可鉴别出三阴性乳腺癌，以免除患者创伤之苦？或能否减少精细准确诊断的流程和花费，以尽快获知三阴性乳腺癌的精细准确分型？基于这样的临床思考，肿瘤医院乳腺外科团队联合医院放射诊断科团队、病理科团队，并与高校人工智能技术团队开展合作，借助先进的数字智能技术，试图破解三阴性乳腺癌精细准确诊断的这两个难题。

一次增强磁共振检查，可准确鉴别三阴性乳腺癌“复旦分型”

美国《细胞》旗下《细胞报告·医学》在线发表的肿瘤医院邵志敏教授团队、顾雅佳教授团队，以及复旦大学类脑智能科学与技术研究院王鹤研究员团队的联合研究成果，阐明了影像组学在提示三阴性乳腺癌肿瘤异质性中的重要临床价值，首先发现并证实通过影像组学即可在三阴性乳腺癌术前无创伤、准确预测其“复旦分型”，为后续精细准确治疗奠定基础。

研究团队收集乳腺癌患者术前对比增强磁共振图像、勾画靶区和提取定量影像特征，将医学影像“数字化”，构建匹配多组学数据的三阴性乳腺癌影像组学队列。基于既往“复旦分型”研究，团队应用影像组学无创鉴别三阴性乳腺癌及其“复旦分型”。

“数据证实，该队列预测三阴性乳腺癌的AUC值可达0.92，预测三阴性乳腺癌‘复旦分型’AUC很高可达0.8。这意味着三阴性乳腺癌患者仅需通过增强磁共振影像检查，不需要进行有创伤的活检，就能够较为准确的获知疾病亚型。”顾雅佳教授说。

此外，研究团队筛选出表征三阴性乳腺癌瘤周异质性的影像组学特征，并进一步探索其背后的生物学意义：发现三阴性乳腺癌肿瘤瘤体边缘的异质性提示不良预后，影像组学高异质性肿瘤呈现免疫抑制及脂肪酸代谢上调等特征，可作为三阴性乳腺癌的预后指标，为三阴性乳腺癌精细准确治疗策略提供了新方向。

 一张病理染色切片，将三阴性乳腺癌精细准确诊断时间缩短至数小时

病理诊断和基因检测是肿瘤诊断的重要指标。但在传统流程下，确认三阴性乳腺癌的分子分型和关键的治疗靶点往往需要经历一系列的分子生物学检测。

肿瘤医院邵志敏教授团队、杨文涛教授团队联合南京信息工程大学徐军教授团队，开展了基于数字病理与深度学习预测三阴性乳腺癌分子分型、关键治疗靶点和患者预后的研究，揭示了数字病理联合深度学习在预测三阴性乳腺癌关键生物标志物中的重要价值。该成果于国家自然科学基金委旗下期刊《基础研究》在线发表。

团队收集了425例三阴性乳腺癌患者肿瘤标本的HE染色切片，并进行数字化扫描。研究发现基于数字病理图像所构建的神经网络模型，能够快速、准确地鉴别三阴性乳腺癌“复旦分型”（AUC很高达0.93），也能够预测胚系BRCA2突变及体细胞PIK3CA突变等三阴性乳腺癌关键治疗靶点（AUC分别达0.79和0.78），同时还能在患者临床病理信息基础上优化患者的预后分层（c-index达0.76）。这些重要的结果都能在外部数据集进行验证。

这项基于数字病理联合人工智能的研究为未来三阴性乳腺癌精细准确分型和基因变异的检测提供了“智能方案”：患者病理活检后，有望仅仅利用一张病理切片，在数小时内便可快速得到“复旦分型”、重点基因突变等与治疗相关的关键信息，为后续精细准确治疗提供极大的便利。

 “这两项研究是肿瘤医院精细准确肿瘤中心在‘多学科+医工交叉’模式下取得的典型成果。基于人工智能技术的科研项目为中心的研究创新提供了更多可能”，邵志敏教授表示，“这两项重要研究成果也有望在不久的将来在精细准确肿瘤中心获得临床应用和推广，未来中心还将有更多跨专业、多学科的研究成果孵化，并将进一步向临床应用转化。”

据了解，成立于2018年的复旦大学附属肿瘤医院精细准确肿瘤中心，旨在建设优等的临床检测中心、大数据集成分析中心和创新示范性临床转化的一体化平台，整合跨学科、跨体系的优势团队，实现临床实践与学科研究创新的深度接轨，以打破科研成果临床转化的“瓶颈”，攻克精细准确肿瘤治疗的关键问题，推进精细准确肿瘤医疗技术的平台化、产业化。

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