第三款双特异性抗体获FDA批准，双抗领域爆发在即
来源：医生在线
时间：2021/05/25 13:37
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上周，美国FDA加速批准了强生（Johnson&Johnson）旗下杨森（Janssen）公司开发的双特异性抗体Rybrevant（amivantamab-vmjw）上市，用于治疗携带EGFR外显子20插入突变的非小细胞肺癌患者（NSCLC）。对于这一患者群体来说，这是FDA批准的首 款准确疗法。对于双特异性抗体开发领域来说，这一批准也代表着一个里程碑。这是FDA首 次批准一款靶向不同肿瘤抗原的双特异性抗体疗法。今日，美国FDA又发布了针对双特异性抗体开发的指南，对业界开发这一创新治疗模式提供了指导建议。
双特异性抗体顾名思义，是一种能够与两种不同抗原特异性结合的抗体。它可以与不同抗原结合的特征赋予了这一类分子很大的灵活性。目前，已经有上百种双特异性抗体进入临床开发阶段。此前，安进（Amgen）公司的双特异性T细胞结合器（BiTE）Blincyto（blinatumomab）已经获得FDA批准治疗血液癌症。罗氏（Roche）开发的双特异性凝血因子IXa和因子X抗体Hemlibra也在2018年获得FDA批准。靶向EGFR和MET的Rybrevant的获批代表着双特异性抗体的另一种作用模式得到监管机构的认可。今天药明康德内容团队将结合公开资料，介绍这一有望迎来爆发的新药开发领域。
双特异性抗体的作用方式连接两种不同的细胞
在双特异性抗体的开发领域，先出现的也是目前常见的抗体类型是将两种不同细胞连接在一起的双特异性抗体，这些抗体的一端与一种细胞表面的特异性抗原结合，另一端与另外一种细胞表面的特异性抗原结合，从而将两种不同的细胞拉近到一起，促使它们之间产生相互作用。这种双特异性抗体的代表之一就是T细胞接合器（Tcellengager）。
安进公司的Blincyto就是这种类型的分子，它也是首 个获得FDA批准的双特异性抗体。它的一端与B细胞表面表达的CD19抗原结合，另一端与T细胞表面的CD3受体相结合，从而将T细胞募集到癌细胞附近，促进它们杀伤癌细胞。
如今，已经有数十款通过与CD3受体结合的双特异性抗体处于临床试验中，作为治疗血液癌症的免疫疗法，在近几年的美国血液学会（ASH）年会上，多种双特异性抗体在治疗不同血液癌症方面表现出良好的效果。与同样利用T细胞杀伤癌细胞的CAR-T疗法相比，T细胞接合器的治疗具有更大的灵活性。
在今年即将举行的ASCO年会上，也有多款T细胞接合器将汇报新临床结果。例如，今日，杨森公司宣布，其靶向B细胞成熟抗原（BCMA）和CD3的双特异性抗体teclistamab在治疗接受过多种前期治疗的复发/难治性多发性骨髓瘤（R/RMM）患者的1期临床试验中获得积极结果。在中位随访时间为6.1个月时，接受2期临床试验 剂量的患者的总缓解率达到65%，其中40%的患者达到完全缓解，中位缓解持续时间尚未达到。
该公司开发的另一款靶向GPRC5D的潜在“first-in-class”双特异性抗体疗法talquetamab在治疗R/RMM患者的１期临床试验中也达到70%的总缓解率，包括60%的非常好的部分缓解（VGPR）。
由于双特异性抗体的灵活性，通过改变它能够结合的抗原，它可以用于募集包括先天杀伤细胞（NKcells）在内的其它免疫细胞，也可以用于靶向实体瘤表达的抗原。目前，靶向HER2，PSMA等实体瘤表达抗原的T细胞接合器已经处于临床开发阶段。
双特异性抗体的作用方式连接两种不同的细胞
在双特异性抗体的开发领域，先出现的也是目前常见的抗体类型是将两种不同细胞连接在一起的双特异性抗体，这些抗体的一端与一种细胞表面的特异性抗原结合，另一端与另外一种细胞表面的特异性抗原结合，从而将两种不同的细胞拉近到一起，促使它们之间产生相互作用。这种双特异性抗体的代表之一就是T细胞接合器（Tcellengager）。
安进公司的Blincyto就是这种类型的分子，它也是首 个获得FDA批准的双特异性抗体。它的一端与B细胞表面表达的CD19抗原结合，另一端与T细胞表面的CD3受体相结合，从而将T细胞募集到癌细胞附近，促进它们杀伤癌细胞。
如今，已经有数十款通过与CD3受体结合的双特异性抗体处于临床试验中，作为治疗血液癌症的免疫疗法，在近几年的美国血液学会（ASH）年会上，多种双特异性抗体在治疗不同血液癌症方面表现出良好的效果。与同样利用T细胞杀伤癌细胞的CAR-T疗法相比，T细胞接合器的治疗具有更大的灵活性。
在今年即将举行的ASCO年会上，也有多款T细胞接合器将汇报新临床结果。例如，今日，杨森公司宣布，其靶向B细胞成熟抗原（BCMA）和CD3的双特异性抗体teclistamab在治疗接受过多种前期治疗的复发/难治性多发性骨髓瘤（R/RMM）患者的1期临床试验中获得积极结果。在中位随访时间为6.1个月时，接受2期临床试验 剂量的患者的总缓解率达到65%，其中40%的患者达到完全缓解，中位缓解持续时间尚未达到。
该公司开发的另一款靶向GPRC5D的潜在“first-in-class”双特异性抗体疗法talquetamab在治疗R/RMM患者的１期临床试验中也达到70%的总缓解率，包括60%的非常好的部分缓解（VGPR）。
由于双特异性抗体的灵活性，通过改变它能够结合的抗原，它可以用于募集包括先天杀伤细胞（NKcells）在内的其它免疫细胞，也可以用于靶向实体瘤表达的抗原。目前，靶向HER2，PSMA等实体瘤表达抗原的T细胞接合器已经处于临床开发阶段。
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