研究发现 改变这两种细胞之间的平衡，可以抑制结直肠癌肿瘤的扩散
来源：医生在线
时间：2021/03/11 16:45
阅读：219
分享
近日，名古屋大学的研究人员发现，在结直肠癌（CRC）组织中，存在两种类型的肿瘤相关成纤维细胞，即促癌成纤维细胞和抑癌成纤维细胞，这两种细胞之间的平衡在很大程度上与结直肠癌的进展有关。研究表明：人为改变这两种细胞之间的平衡，可以抑制结直肠癌肿瘤的扩散，这一发现可能成为预防癌症进展的有效策略。
癌症组织既包括癌细胞又包括非癌性细胞，例如成纤维细胞。先前有研究表明，成纤维细胞的增殖很大程度上参与了结直肠癌的进展。
肿瘤组织内的成纤维细胞被称为肿瘤相关成纤维细胞（CAF），至少分为两个亚群：促进癌症进展的亚群和抑制癌症进展的亚群。抑制促癌CAF的功能可能是防止癌症进展的潜在方法，但是人们对CAF异质性的潜在机制缺乏了解，从而阻碍了进一步的发现。
在正常的结肠组织中，基质细胞分泌的骨形态发生蛋白（BMP）在调节肠内稳态中起着关键作用，而在癌性结肠组织中，它们与癌症进展有关。
基于以上发现，日本名古屋大学医学研究生院的AtsushiEnomoto教授和MasahideTakahashi教授领导的研究小组进行了一项研究，以确定基质细胞如何导致BMP参与结直肠癌的进展。
该团队首先分析了人类CRC组织的全基因组转录图谱数据，以识别出在结直肠CAF中特异性表达的BMP相关基因。研究鉴定出了由这类基因编码的两种蛋白质，meflin和gremlin1。
人类结肠癌组织的样本图像显示了基质中gremlin1阳性（左）和meflin阳性（右）的癌症相关成纤维细胞（CAF）的位置。
此前，Enomoto教授和他的同事曾与阿德莱德大学的研究人员合作进行了一项研究，证明meflin在抑制胰腺癌的进展中起着重要作用。
接下来，为了研究这些蛋白质在结直肠癌进展中的相关性，研究人员和南澳大利亚健康与医学研究所合作，重点研究了gremlin1在肠道中作为BMP抑制剂的作用。
研究小组检测了meflin和gremlin1在结直肠癌患者中表达的预后意义。有趣的是，他们发现meflin高表达的患者预后良好，而gremlin1高表达的患者预后不良。此外，小鼠模型实验表明，可以通过施用gremlin1中和抗体或过表达meflin来抑制结直肠癌细胞的增殖。
关于基质gremlin1和meflin介导的BMP信号在结直肠癌中的作用，Enomoto教授解释说：“我们假设由gremlin1介导的CAF通过降低BMP信号来促进癌症进展，而由meflin介导的CAF通过增强BMP信号抑制癌细胞生长。”
因此，通过使用的gremlin1中和抗体，或过表达meflin，来强化基质BMP信号传导，可能是治疗结直肠癌的一个潜在的治疗策略。
肿瘤组织内的成纤维细胞被称为肿瘤相关成纤维细胞（CAF），至少分为两个亚群：促进癌症进展的亚群和抑制癌症进展的亚群。抑制促癌CAF的功能可能是防止癌症进展的潜在方法，但是人们对CAF异质性的潜在机制缺乏了解，从而阻碍了进一步的发现。
在正常的结肠组织中，基质细胞分泌的骨形态发生蛋白（BMP）在调节肠内稳态中起着关键作用，而在癌性结肠组织中，它们与癌症进展有关。
基于以上发现，日本名古屋大学医学研究生院的AtsushiEnomoto教授和MasahideTakahashi教授领导的研究小组进行了一项研究，以确定基质细胞如何导致BMP参与结直肠癌的进展。
该团队首先分析了人类CRC组织的全基因组转录图谱数据，以识别出在结直肠CAF中特异性表达的BMP相关基因。研究鉴定出了由这类基因编码的两种蛋白质，meflin和gremlin1。
人类结肠癌组织的样本图像显示了基质中gremlin1阳性（左）和meflin阳性（右）的癌症相关成纤维细胞（CAF）的位置。
此前，Enomoto教授和他的同事曾与阿德莱德大学的研究人员合作进行了一项研究，证明meflin在抑制胰腺癌的进展中起着重要作用。
接下来，为了研究这些蛋白质在结直肠癌进展中的相关性，研究人员和南澳大利亚健康与医学研究所合作，重点研究了gremlin1在肠道中作为BMP抑制剂的作用。
研究小组检测了meflin和gremlin1在结直肠癌患者中表达的预后意义。有趣的是，他们发现meflin高表达的患者预后良好，而gremlin1高表达的患者预后不良。此外，小鼠模型实验表明，可以通过施用gremlin1中和抗体或过表达meflin来抑制结直肠癌细胞的增殖。
关于基质gremlin1和meflin介导的BMP信号在结直肠癌中的作用，Enomoto教授解释说：“我们假设由gremlin1介导的CAF通过降低BMP信号来促进癌症进展，而由meflin介导的CAF通过增强BMP信号抑制癌细胞生长。”
因此，通过使用的gremlin1中和抗体，或过表达meflin，来强化基质BMP信号传导，可能是治疗结直肠癌的一个潜在的治疗策略。
健康科普内容仅供参考，如有不适请及时线下就医
荐 相关文章
直肠息肉病因是什么？直肠息肉怎么治疗？
直肠息肉是多发于直肠黏膜表面的隆起性病变，多数直肠息肉可在内镜下或经肛局部切除，但还是有部分直肠息肉可能会有癌变风险。直肠息肉很少会引起不适，大部分患者为肠镜检查时发现，高危人群建议安排肠镜检查。出现直肠息肉应当尽快进行相应治疗，治疗效果还是可以的。但直肠息肉具有一定复发率，术后应定期进行结肠镜随访。[详细]
直肠癌致癌原因有哪些?有什么症状?
直肠癌致病因素有很多，遗传因素、个人饮食、爱好因素、情况因素、疾病因素等都有可能导致直肠癌。直肠癌的病发岁数通常在40岁以上，但现在呈现出年轻化倾向。这与现代人久坐的社会现象相关，人们普遍高脂肪或者红肉摄入过高、食物纤维摄入不足，也是直肠癌发生的重要因素。直肠癌的临床表现主要是便血、大便次数增加、里急后重、肛门坠胀感等。[详细]
术后不要化疗的结肠癌患者，需要定期随访吗？
随着经济、生活水平的不断提高，结肠癌的发病率在我国逐渐升高。结肠癌是消化道的恶性肿瘤，以40～50岁年龄组发病率高。[详细]
会导致结直肠癌的危险因素有哪些？
结直肠癌又称为大肠癌，是指大肠上皮来源的癌症，包括结肠癌与直肠癌。在我国，以直肠癌为常见，其次是结肠（乙状结肠、盲肠、升结肠、降结肠及横结肠）癌。[详细]
造成直肠癌出现的原因有哪些？
慢性炎症溃疡性直肠炎，由于长期慢性炎症刺激，溃疡的反复修复，不典型增生癌变。国内资料显示不能得到临床控制的溃疡性直肠炎，20年的恶变率为50%。血吸虫性直肠炎，由于血吸虫卵在直肠黏膜上沉积，可能引发病变，已被证实。[详细]
肠癌的产生与年龄有关系吗？
随着年龄的慢慢的增长，在生活中各种致病的因素对大肠黏膜刺激的时间也随之增长，大多数患者在50岁以后发病。这是肠癌的病因之一。[详细]
直肠癌疾病的患病原因到底有哪些？
直肠慢性炎症。慢性溃疡性结肠炎、慢性血吸虫病形成的肉芽肿等与结直肠癌的发生有直接的关系。其病程愈长，发生结直肠癌的可能性愈高。[详细]
哪些原因容易导致痔疮？
解剖学原因。人在站立或坐位时，肛门直肠位于下部，由于重力和脏器的压迫，静脉向上回流颇受障碍，直肠静脉及其分支缺乏静脉瓣，血液不易回流，容易淤积，其血管排列在不同高度穿过肌层，容易受粪块压迫，影响血液回流，静脉又经过黏膜下层的疏松组织，周围缺乏支架固定，容易扩张屈曲。[详细]
直肠癌是哪些因素导致的？
饮食因素：高脂肪、高蛋白低纤维素的所谓西方饮食被认为与直肠癌发生有关。西方国家是大肠癌高发地区，直肠癌发生率高，与此对比是南非斑替氏族摄取的是低脂肪而富有纤维素的粗糙食物，直肠癌发病率低。这些居民如移民至直肠癌高发地区，饮食结构改变，则发病率随之增高。因为高脂肪高蛋白食物能使粪便中甲基胆蒽物质增多，可引起胆酸分泌增加，被肠道内厌氧菌分解为不饱和的多不烃，此两种物质均为致癌物质。纤维素量减少，又使粪便通过肠道速度减慢，使这些致癌物质与肠结膜接触时间增加，而导致癌变机会增多。[详细]
哪些遗传因素会引起直肠癌？哪些饮食因素会引起直肠癌？
在直肠癌患者家庭中，有很多都有癌肿的家族史，也有不少消化道肿瘤，由于正常细胞的基因发生改变，患癌病人体内由遗传得到一种易感性，加上某种激发因素，使组织细胞生长迅速，就会发展成为癌，细胞遗传基因突变，变为具有遗传特性的恶性细胞表现为癌肿的家族史；这是直肠癌的病因之一。[详细]
手机端查看更多优质内容
