结直肠癌实现准确早筛，仁东医学助力粪便微生物标志物新进展
来源：医生在线
时间：2021/05/26 17:43
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结直肠癌CRC已经成为全球发病率第3、死亡率第2的消化道恶性肿瘤，给患者和社会带来了极大的健康危害和经济负担[1]。当前肿瘤的临床治疗手段仍然十分有限，治疗效果并不理想，肿瘤防治的核心仍是“早发现、早诊断、早治疗”。研究表明，对肿瘤患者在发病早期进行有效的筛查和早期干预，能显著提高患者的生存率（早期患者的5年生存率能达到90%），并节省医疗资源和时间。由于结肠腺瘤是绝大多数CRC发生必经前体，因此，CRA阶段的筛查对CRC防治至关重要。
目前，CRC的筛查已受到高度重视，但现有筛查手段（比如传统的影像学、内镜和肿瘤标志物筛查，图2）存在放射性损害、有创、灵敏度较低和依从性过低等局限性，迫切需要技术革新。随着液态活检技术（无创）的日渐成熟，从血、尿和粪便样本中找寻合适的（分子）标记物已成为癌症筛查技术的重要发展方向。由于粪便是消化道代谢的直接产物，因此对于消化道疾病，尤其是CRC，粪便样本相关检测被寄予厚望。粪便免疫化学检测、粪便隐血检测（fecaloccultbloodtest,FOBT）和现有的粪便微生物标志物检测在CRC的诊断中得到广泛应用。虽然这些方法技术对中晚期CRC筛查效果较好，但对于早期CRC，特别是CRA灵敏度仍然较差。
此外，该研究通过队列间study-to-study和leave-one-dataset-out（LODO）分析证明了筛选出的标志物具有跨地域队列的通用性。更重要的是，健康/CRA和CRA/CRC模型在两个独立队列（验证队列1：CRA患者102例，健康对照70例；验证队列2：CRA患者57例，CRC患者52例）中同样具有优良的表现，其中独立验证队列1的AUC值为0.78，独立验证队列2的AUC值为0.84。同时，该研究筛选出的标志物能显著地区分其它肠道菌群密切相关疾病：如UC（P=0.045）、CD（P=0.003）、IBS（P=0.009）、NAFLD（P=0.027）和T2D（P=0.020），表明鉴定出的CRA肠道菌群标志物具有较高的疾病特异性。总体而言，该研究得到的癌症菌种标志物具有强大的CRC准确早诊早筛的潜力。
研究团队基于标记基因测序数据预测了微生物的潜在功能。结果显示，相对于健康状态，肠道菌群标志物Veillonellaparvula参与的ADP-L-glycero-beta-D-manno-heptose（ADP-heptose）生物合成通路的丰度以及编码该通路关键酶hldE的基因表达在CRA中显著增加。相对于CRA状态，由肠道菌群标志物Bacteroidesdorei参与的menaquinol-10（MK-10）生物合成通路丰度以及编码关键酶menH和menF基因的表达在CRC中增加明显，该结果在新收集的独立队列中得到验证，为早期CRC的治疗提供了潜在靶点。
该研究实现了基于粪便微生物标志物的CRC真正早筛，即CRA阶段的筛查。需要强调的是，不同于其它研究使用多类别标记物构建模型，该研究所构建的诊断模型仅仅用到细菌该单一类型标记物，在临床推广上极具优势，将进一步加速CRC早筛的进程。此外，研究确定的与CRA相关的肠道菌群介导的功能通路变化也为从肠道菌群角度干预和治疗CRC提供了新靶标。
此外，该研究通过队列间study-to-study和leave-one-dataset-out（LODO）分析证明了筛选出的标志物具有跨地域队列的通用性。更重要的是，健康/CRA和CRA/CRC模型在两个独立队列（验证队列1：CRA患者102例，健康对照70例；验证队列2：CRA患者57例，CRC患者52例）中同样具有优良的表现，其中独立验证队列1的AUC值为0.78，独立验证队列2的AUC值为0.84。同时，该研究筛选出的标志物能显著地区分其它肠道菌群密切相关疾病：如UC（P=0.045）、CD（P=0.003）、IBS（P=0.009）、NAFLD（P=0.027）和T2D（P=0.020），表明鉴定出的CRA肠道菌群标志物具有较高的疾病特异性。总体而言，该研究得到的癌症菌种标志物具有强大的CRC准确早诊早筛的潜力。
研究团队基于标记基因测序数据预测了微生物的潜在功能。结果显示，相对于健康状态，肠道菌群标志物Veillonellaparvula参与的ADP-L-glycero-beta-D-manno-heptose（ADP-heptose）生物合成通路的丰度以及编码该通路关键酶hldE的基因表达在CRA中显著增加。相对于CRA状态，由肠道菌群标志物Bacteroidesdorei参与的menaquinol-10（MK-10）生物合成通路丰度以及编码关键酶menH和menF基因的表达在CRC中增加明显，该结果在新收集的独立队列中得到验证，为早期CRC的治疗提供了潜在靶点。
该研究实现了基于粪便微生物标志物的CRC真正早筛，即CRA阶段的筛查。需要强调的是，不同于其它研究使用多类别标记物构建模型，该研究所构建的诊断模型仅仅用到细菌该单一类型标记物，在临床推广上极具优势，将进一步加速CRC早筛的进程。此外，研究确定的与CRA相关的肠道菌群介导的功能通路变化也为从肠道菌群角度干预和治疗CRC提供了新靶标。
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