乳腺癌内分泌治疗研究新动态

　　乳腺癌内分泌治疗研究新动态

　　ATAC试验的新的安全性信息
 
　　他莫昔芬作为绝经后早期乳腺癌患者的标准内分泌治疗药物已有超过20年的使用历史,但长期应用该药可发生很多不良反应,其中较严重的有血栓栓塞性疾病和子宫内膜癌。ATAC试验结果已证实,阿那曲唑(瑞宁得)治疗绝经后早期乳腺癌疗效优于他莫昔芬,同时早期的结果亦显示出阿那曲唑的安全性优势。
 
　　中位随访68个月的ATAC试验结果显示,共378例患者至少发生过1次静脉血栓事件,其中包括49例肺栓塞、142例深静脉血栓性静脉炎(不合并肺栓塞)、6例深静脉血栓和178例浅表静脉血栓性静脉炎;同时还发现高龄、既往发生静脉血栓性事件、第二原发恶性肿瘤、手术、骨折、体质指数(BMI)、感染和缺少运动等因素可增加静脉血栓性事件的发生危险;联合用药组与他莫昔芬组相比,两组发生静脉血栓事件的危险无显著差异(P= 0.48),而阿那曲唑组与他莫昔芬组比较,发生静脉血栓事件的危险降低了40%(P<0.0001)。此外,他莫昔芬组从用药一开始静脉血栓性事件的发生危险即达顶峰,并在5年的治疗期内持续存在,提示如果在术后先用他莫昔芬治疗2~3年后再换用阿那曲唑,与术后直接应用他莫昔芬同样具有一定的安全性隐患。
 
　　ATAC试验的子宫内膜事件亚组研究共纳入285例患者。中位随访6年的结果显示,他莫昔芬组与阿那曲唑组的子宫内膜病变发生率分别为43.9%和27.3%,这一结果与随访、2年的结果一致。与他莫昔芬组相比,阿那曲唑组患者从入组到发生次子宫内膜病变的时间更长(HR=0.57);子宫内膜病变在用药年内的发生率很高。较常见的子宫内膜病变为息肉,他莫昔芬组和阿那曲唑组分别有16例和11例。阿那曲唑组6年后的中位子宫内膜厚度与入组时相同(3.0 mm),而他莫昔芬组则增厚至5.0 mm。因此,亚组分析的结果与ATAC试验的主要结果相同,提示应用阿那曲唑比他莫昔芬具有更少的妇科副作用(包括子宫内膜癌),而且大多数子宫内膜病变发生在用药早期。
 

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　　EFECT试验
 
　　芳香化酶抑制剂(AI)已成为乳腺癌内分泌治疗的标准之一,虽然该药具有很高的肿瘤缓解率,但AI较终也会耐药并造成肿瘤进展。
 
　　美国Gradishar报告了EFECT试验的初期结果。该试验比较了绝经后进展期乳腺癌在应用非类固醇类AI失效后应用氟维司群(选择性雌激素受体下调剂)或依西美坦(类固醇类AI)作为二线内分泌治疗的疗效。为了使氟维司群快速达到稳定的血药浓度,在用药的个月按、14和28天给药,然后每月1次给药(天:500 mg,4、28天以及每月:250 mg);依西美坦则给予标准剂量(25 mg/d)。该试验共纳入660例患者,主要疗效指标为无疾病进展时间。结果显示,两组疗效无显著差异;两组的客观肿瘤缓解率、临床受益率(客观肿瘤缓解+疾病稳定至少持续24周)以及不良事件均无显著差异。这是第一项Ⅲ期临床试验证实了氟维司群对非类固醇类AI失效后的进展期乳腺癌的疗效,它是安全、有效的选择之一。
 
　　ABCSG-05试验的11年结果
 
　　绝经是乳腺癌患者化疗后的一种常见副作用,但这种副作用也许是有益的——对激素受体敏感性肿瘤具有间接的内分泌治疗作用。
 
　　奥地利维也纳医学院Gnant报告了ABCSG-05试验随访11年的结果。该试验在1034例绝经前乳腺癌患者中比较了戈舍瑞林(诺雷得)+他莫昔芬或CMF方案作为辅助治疗的效果。治疗导致的绝经被定义为在治疗3个月后出现至少持续4个月的无月经。治疗导致的绝经出现在大部分CMF组患者中和所有接受诺雷得+他莫昔芬组的患者中;与CMF组相比,联合内分泌治疗组的5年无疾病复发生存率具有3.5%的优势。11年的随访结果显示,联合内分泌治疗组的这一优势持续了10年,但10年后该优势减弱并丧失了统计学意义。
 
　　此外,两组因治疗导致绝经妇女的无疾病复发生存率都显著增加,这种优势在单因素分析和多因素分析中均具有统计学意义,这种优势在年龄小于40岁和HER-2阴性的患者中更加显著。该结果提示,在接受化疗后未绝经的患者中继续应用去势治疗有可能有益。