达拉非尼+曲美替尼治疗晚期BRAF突变的恶性黑色素瘤怎么样?
较近几年,以PD-1抗体、PD-L1抗体为代表的肿瘤免疫治疗,是抗癌领域领域较 大的明星。达拉非尼+曲美替尼治疗晚期BRAF突变的恶性黑色素瘤怎么样?
截止目前,国内已经有2种进口的PD-1抗体、3种国产的PD-1抗体上市,还有十几种其他的排着队等着上市;而在国外,PD-1抗体、PD-L1抗体、CTLA-4抗体等免疫检查点抑制剂,单药使用、联合使用或者联合化疗,已经获得了二三十个适应症,可以用来治疗超过十几种癌症。
免疫治疗如此势如破竹、欣欣向荣,其根本原因只有一个:PD-1类免疫治疗,是截止目前,为数不多的可以让晚期癌症患者获得长期生存、临床治好的药品。其他,不管是化疗药还是靶向药,在之前的经验里,都很难让患者实现临床治好,因为药物耐药不可避免。
免疫治疗如何实现临床治好?下图展示了免疫治疗用于晚期恶性黑色素瘤,大样本、长期随访的生存曲线:近千人参与的临床试验,随访时间超过5年,依然可以看到生存曲线长长的拖尾现象——这意味着,晚期恶性黑色素瘤患者,接受双免疫治疗后,近50%的患者有机会实现临床治好;这一点让学术界和病友们十分振奋!
不过,除了PD-1抗体等免疫治疗,靶向药用得好,其实也有机会实现临床治好。
无独有偶,2019年6月,全球医学界较顶 尖的《新英格兰医学》杂志公布了达拉非尼+曲美替尼治疗晚期BRAF突变的恶性黑色素瘤长达5年的随访数据。563名BRAF突变的晚期恶性黑色素瘤患者接受了双靶向治疗,中位随访22个月。
结果显示:19%的患者肿瘤完全消失,全体患者的5年无疾病进展生存率为19%,5年总生存率为34%;其中实现肿瘤完全消失的患者,5年生存率高达71%。此外,更激动人心的是,在这群全身多发转移的晚期患者中,双靶向治疗,像免疫治疗一些,生存曲线出现了拖尾现象——有30%左右的患者,实现了长期生存、临床治好。
上面提到的两份数据,所用的药物都是达拉非尼+曲美替尼,但是事实上换成其他的BRAF抑制剂和其他的MEK抑制剂,同样也有这样好的结果。
较近,《临床肿瘤研究》杂志公布了维莫非尼+考比替尼(也有人翻译为:卡比替尼,英文原名是Cobimetinib)治疗晚期BRAF突变的恶性黑色素瘤5年随访数据。63例初治的患者以及66例其他靶向药治疗失败的患者,接受了上述双靶向药联合治疗,随访满5年。
结果显示:在未接受过其他治疗的初治的BRAF突变的晚期恶性黑色素瘤患者,接受维莫非尼+考比替尼双靶向联合治疗后,有近40%的患者实现了长期生存、临床治好;而在其他靶向药治疗失败的患者,接受维莫非尼+考比替尼双靶向联合治疗后,有14%的患者实现了长期生存、临床治好——生存曲线,再一次出现了大家都十分期待的长长的拖尾。
选对合适的靶向药,针对互补的靶点,合力攻击癌细胞,就有机会让一部分病友实现长期生存甚至临床治好,BRAF抑制剂联合MEK抑制剂,是第一对“吃螃蟹”的抗癌“黄金搭档”。
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