阿克拉霉素A治疗恶性胸水

　　阿克拉霉素A治疗恶性胸水

　　阿克拉霉素A属蒽环类抗癌药物，进入细胞并维持较多浓度，对多种恶性肿瘤有明显疗效，临床上广泛用于联合化疗。恶性胸腔积液是晚期恶性肿瘤常见的并发病，临床上尚缺少疗效确切、安全迅速的治疗方法[2]。自2004年以来，笔者采用阿克拉霉素A胸腔内注射的方法治疗各种恶性胸腔积液42例，现总结报道如下。

　　1 资料与方法　　

　　1.1 临床资料　　

　　全部病例均为经病理或细胞学诊断的晚期恶性肿瘤。男性15例，女性27例；年龄25～60岁，平均年龄48岁。其中肺癌22例（小细胞癌5例，非小细胞癌17例），乳腺癌11例，卵巢癌4例，胃癌4例，恶性黑色素瘤（简称恶黑）1例。

　　1.2 给药方法　　

　　首先经影像检查确定胸腔积液的部位并估计胸腔积液量，然后行胸腔置管闭式引流，24～48h放净胸腔积液后注入阿克拉霉素A 20mg，用药后让病人变换体位，使药物与胸膜充分接触，期间仅用阿克拉霉素A单一抗癌药，一般治疗2～3次，较少者1次，较多者5次。

　　1.3 疗效判定　　

　　完全缓解（CR）：胸腔积液消失，癌细胞阴性，持续4周以上；部分缓解（PR）：胸腔积液显著减少，癌细胞阴性，持续4周以上；无效（NC）：未达到上述指标。

　　2 结果　　

　　2.1 临床疗效　　

　　42例病人中CR10例，PR26例，NC6例。有效率（CR+PR）36例，占85.7％，其中小细胞肺癌5/5例，非小细胞肺癌13/17例，乳腺癌10/11例，卵巢癌4/4例，胃癌4/4例，恶黑0/1例，生存期较短2个月，为恶黑病人，较长16个月，为乳腺癌病人。平均生存11.5个月。

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　　2.2 细胞学检查　　

　　治疗前胸腔积液有32/42例为血性，占76.2％。细胞学检查癌细胞阳性19/42例，占45.2％。治疗后复查15例，11例未见癌细胞。

　　2.3 毒副反应　　

　　按WHO抗癌药物急性及亚急性毒性反应分度标准判定，骨髓抑制Ⅰ度8/84例，Ⅱ度2/42例；肠胃反应度Ⅰ15/42例，Ⅱ度9/42例，Ⅲ度4/42例；发热Ⅰ度7/42例，Ⅱ度5/42例；脱发Ⅰ度12/42例，Ⅱ度7/42例，Ⅲ度3/42例；心脏毒性Ⅰ度5/42例，Ⅱ度2/42例。

　　3 讨论　　

　　除原发性脑瘤外的几乎所有恶性肿瘤均会造成胸腔积液，其中肺癌较常见，占24％～42％，其次是乳腺癌，占23％～25％。

　　恶性胸腔积液是手术不能治好的晚期癌症的标志，出现时提示预后不佳。治疗的主要目的是缓解症状，改善生活质量，尽量为进行其它有效治疗争取机会，以延长生命。治疗的手段包括浑身治疗与局部治疗。恶性胸腔积液应视为浑身性疾病，合理的浑身治疗可以解决积液的原因。

　　恰当的局部治疗是达到姑息效果的必要手段，尤其是当有效的浑身治疗已无可能时，而且局部治疗起效较快，常能迅速的缓解呼吸困难等临床症状。但单纯胸穿放液治疗效果极差，一次胸穿后大部分于1～3天内重聚，97％病人1个月内重聚。

　　即便作闭式引流使胸腔闭合，胸腔积液改善也不能为维持很久。较为有效的治疗方法是在放液的基础上合并胸腔注药，如5-Fu（有效率38％）、氮芥（有效率25％～64％）、博来霉素（有效率63％）。在实体瘤导致的平均生存时间不超过6个月。

　　阿克拉霉素A是一种对肺癌、乳腺癌等多种恶性肿瘤有效的广谱抗癌药，浑身药胸膜腔分布少，而胸腔内注药局部浓度高，对侵及胸膜表面的癌细胞有直接杀伤作用，加之阿克拉霉素A是强力浆膜硬化剂，会使胸膜发生粘连，进而减少可产生积液的空间，因而对周围性胸腔积液有较好的疗效，总有效率可达70％～80％。

　　笔者采用阿克拉霉素A胸腔注入，有效率为85.7％，平均生存时间11.5个月，起效快，毒副反应不大，且方法简单。对晚期患者生活质量的改善有积极意义，并且为一部分晚期患者争取了进行下一步有效治疗的机会，使生命得以延续。

　　对无效的病例进行分析发现，原发癌是否对阿克拉霉素A敏感，直接影响疗效。本组中小细胞肺癌、低分化非小细胞癌、乳腺癌、卵巢癌及低分化胃癌效果较好，而恶黑则无效。

　　此外，中心性胸腔积液或伴有中心性胸腔积液的患者，由于其胸腔积液的主因是纵膈癌肿或转移的淋巴腺压迫静脉、淋巴回流障碍导致，效果不佳。再者，低蛋白血症等其他原因引起的胸腔积液效果也不好，这部分患者应区别对待，针对不同病因进行有效的对症治疗。

　　局部用药虽然较浑身毒副反应小，但由于受治病人多为癌症晚期，体制及营养状况较差，仍应给予积极的支持，预防治疗，如营养支持治疗、镇痛剂、升白药、镇吐剂等。