阿纳托唑的人体药代动力学

　　阿纳托唑的人体药代动力学

　　单剂量试验：阿纳托唑单剂量(0.1～60mg)吸收迅速，空腹服用tmax为2h，血药浓度与剂量成正比。消除缓慢，血浆t1/2约40～50 h。阿纳托唑药代动力学在1～20 mg间成线性。Cl/F为18.8ml.min-1。阿纳托唑药代动力学参数变化性较低。

　　多剂量试验：以0.5mg和1mg多次给药，血浆中阿纳托唑积累浓度约3～4倍。7d后达血浆稳态浓度90%～95%。药代动力学参数无明显时间-剂量依赖关系。晚期乳腺癌患者服用本品的Cl/F为12～15ml.min-1，健康绝经妇女为11～30ml.min-1。

　　生物利用度及代谢、排泄：食物能直接减少其吸收率，但AUC不变。每日1次阿纳托唑轻微改变吸收率不会引起稳态血浆浓度的显著变化。与阿纳托唑针剂相比，口服片剂的相对生物利用度为接近满分。阿纳托唑吸收率＞70%，其代谢广泛。给药后24h，阿纳托唑血浆中主要放射活性成分是阿纳托唑。72h后，代射物浓度增加到于阿纳托唑浓度相等。72h内，经尿排出的原型药不足10%。代谢过程包括N-去烷基化作用，羟基化以及葡萄糖醛酸化。其代谢产物主要经尿排出，经粪排出很少。主要代谢物无芳香化酶抑制作用。

　　对轻度肝脏或轻、中度肾脏损伤的患者，不 调整阿纳托唑剂量。迄今为止，未发现阿纳托唑与其它药物存在相互使用。对涉及安替比林代谢的肝脏酶系统无抑制或诱导作用。年龄对本品药代动力学无明显影响。