奥沙利铂的药动力学研究

　　奥沙利铂的药动力学研究

　　以130mg?m-2的剂量连续滴注2h,其血浆总铂峰达（5.1±0.8）μg*mL-1,模拟的曲线下面积为（189±45）μg*h*mL-1。输液结束时，50%的铂与红细胞结合，而另外50%存在于血浆中，25%的血浆铂呈游离态，另外75%血浆铂与蛋白质结合。蛋白质结合铂逐步升高，于给药5d之后稳定于95%的水平。其消除分为2个时相，t1/2约为40h。多达50%的药物在给药48h之内由尿排出（55%的药物6d之后清除）。由粪便排出的药量有限（给药11d后现有5%经粪便排出）。

　　肾功能衰竭的患者中，现有可过滤性铂的清除减少，而并不伴有毒性的增加，因此并不需要调整用药剂量。

　　与红细胞结合的铂清除很慢。在给药后的22d，红细胞结合铂的水平为血浆峰值的50%，而此时大多数的总血浆铂已被清除。在以后的用药周期中，总的或不被离心的血浆铂水平并无显著升高，而红细胞结合铂出现明显的早期累积现象。