怎样进行肺癌靶向治疗？

　　人类表皮生长因子受体家族由四个受体成员构成:HER1（亦称c2erbB1，EGFR）、HER2（亦称c2erbB2，neu）、HER3（c2erbB3）及HER4（c2erbB4）。表皮生长因子受体（EGFR，cerbB1）是ErbB家族成员之一。EGFR由细胞外区、跨膜区和细胞内区构成，通过细胞外区结合配体（如EGF、TGFα和HBEGF）而被激活。配体与EGFR结合导致细胞内区的自动磷酸化，以及细胞内酪氨酸激酶活性的激活。酪氨酸激酶磷酸化常伴随下游信号传导蛋白分子（包括Src2、GRB2、SH3和SOS）的激活。由上述受体一配体复合物介导的下游信号导致不同信号通路的激活。

　　EGFR是一分子量为170kD的跨膜糖蛋白，存在于大多数细胞中，在多种肿瘤中都有过表达，如非小细胞肺癌（NSCLC）中鳞癌EGFR表达率为85%，腺癌和大细胞癌为65%，而小细胞肺癌罕见EGFR表达。EGFR高表达的肿瘤细胞增长迅速，容易发生转移，复发率高。因此被认为是非小细胞肺癌靶向治疗的一个比较理想的分子靶点。有三种方式可以用来靶向定位EGFR本身:（1）酪氨酸激酶抑制剂与EGFR胞内部分的磷酸化酶位点结合，阻止磷酸化酶的活化。目前已有多种药物开发，以吉非替尼和埃罗替尼为代表。（2）单克隆抗体与HER的胞外区结合从而阻断其活化。以HER2特异性的Herceptin及HER1/EGFR特异性单抗Cetuximab（C225）为代表。（3）设计和合成EGFR拮抗剂，目前尚未取得突破性进展，还有漫长的路要走。

　　肺癌检测：全国PET-CT检查中心

　　吉非替尼（Gef itin ib， Iressa， ZD1839，易瑞沙）

　　是一种小分子量的苯胺喹唑啉类化合物，口服后吸收相对较慢，血浆药物浓度峰值（Cmax）出现在3～7小时，半衰期介于27～41小时，剂量范围在10～100mg，Cmax及AUC0～24小时和剂量之间呈线性上升关系。吉非替尼总的血浆清除率接近500ml/min，多数是通过胆汁排泄到肠道。

　　埃罗替尼Erlotinib（OSI-774，tarceva）

　　属喹唑啉类化合物，是人I型表皮生长因子受体（HER1/EGFR）酪氨酸激酶抑制剂，其抗肿瘤作用机制主要为抑制EGFR酪氨酸激酶胞内磷酸化。Tarceva口服后60%吸收，半衰期约36小时，主要由CYP3A4代谢清除。口服Tarceva150mg的生物利用度约60%，4小时后达血浆峰浓度。

　　IMC-C225 （cetuximab， Erbitux，爱必妥）

　　是一种人/鼠嵌合型抗EFGR单克隆抗体。它通过阻断EGF 和TGF-α与EGFR 的结合，抑制相关配体与EGFR 结合后的酪氨酸激活，较终抑制肿瘤生长。

　　肺癌治疗：全国伽玛刀手术治疗中心

　　其他

　　ABX-EGF是人源化抗EGFR单克隆抗体，已通过I期临床研究，但尚没有较多的Ⅱ期临床研究的结果。Herceptin是抗Her/neu的单克隆抗体，较早是被FDA批准用来治疗Her/neu过表达的乳腺癌，目前正在NSCLC 中进行Ⅱ期临床研究。伊马替尼（imatinib，STI571）是一种酪氨酸激酶c-kit抑制剂，其研究主要集中在小细胞肺癌（SCLC），目前报道很少。

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