磷酸氟达拉滨治疗惰性淋巴瘤

　　磷酸氟达拉滨治疗惰性淋巴瘤

　　导读：复发的惰性恶性淋巴瘤尚无标准治疗方案，福达华用于治疗复发的惰性淋巴瘤总有效率与CVP方案相比明显提高，具有高于任何其他方案的完全缓解率。有效率与大剂量化疗相当，且治疗安全，易于耐受，可以作为惰性淋巴瘤的前列治疗方案。

　　惰性淋巴瘤为一类恶性程度较低，进展缓慢的非何杰金氏淋巴瘤，在世界范围内占非何杰金氏淋巴瘤的22％。在亚洲及不发达国家发病率要低一些。一般在成人中多见，平均年龄59岁，20岁以下的人群罕见，男：女为1：1。7。病理类型以B细胞滤泡型为主，占70％。I、Ⅱ期的病人仅占10％～2o％，病变进展缓慢，1O年生存率为80％。

　　治疗上优选放射治疗，有可能获得临床治好。Ⅲ、Ⅳ期或有B组症状的病人，根据肿块大小、有无压迫症状、肿块生长快慢、有无发热、消瘦、盗汗等B组症状，有无骨髓侵犯及所引起的贫血、粒细胞减少、血小板减少等具体情况制定治疗方案。在病情稳定，没有影响生活质量和主要脏器功能的情况下，可以观察，否则可采用必要的治疗。但是化疗或化放疗联合应用并没有见到更好的临床效果。

　　近年我国恶性淋巴瘤的发病率在逐年上升，男性升高45％，而女性则升高73％。其中惰性淋巴瘤占非何杰金氏淋巴瘤的5。5％ 一11％。该类淋巴瘤以多次复发、进展缓慢、中位生存期7年及缓解时间不断缩短为特征。各种治疗方法对患者的总的生存时间均无明显改善。新药福达华的问世使低度恶性非何杰金氏淋巴瘤的疗效显著提高。目前，很多学者正试用福达华联合其他化疗药物治疗惰性淋巴瘤。

　　福达华（磷酸氟达拉滨）为正常细胞内代谢产物单磷酸脱氧腺苷的细胞毒性类似物，是一种有效的抗癌药物。研究证明化疗药物阿糖胞苷有显著的抗肿瘤活性，而嘌呤核苷类似物阿糖腺苷（ara—A）由于在腺苷脱氨酶的作用下快速失活而没有抗肿瘤作用。

　　1969年人工合成了ara—A的2一氟衍生物氟达拉滨（2F—ara—A），从而解决了阿糖腺苷的代谢失活问题。腺苷的2一氟替代物可以拮抗腺苷脱氨酶的脱氨作用，使核苷结构得以稳定，从而保证了该药在体内的抗肿瘤活性。由于母体2F—ara—A是非水溶性的，其5磷酸衍生物2F—ara—A^（磷酸氟达拉滨）被制成水溶性原药，用于体内治疗。在体内2F—ara—AMP可以快速去磷酸化变为2F—ara—A（氟达拉滨），然后于细胞内在脱氧胞苷激酶的作用下磷酸化，变为活性代谢产物2F—ara—ATP。

　　只有核苷转变为三磷酸盐的形式，磷酸氟达拉滨才具有细胞毒作用，这种细胞毒性作用的机制至少部分与抑制DNA合成有关。该药的问世使惰性淋巴瘤的疗效显著提高。目前，实用肿瘤学杂志2O05年9卷第5期总第79期很多学者正试用福达华联合其他化疗药物治疗惰性淋巴瘤，取得很好的疗效。

　　研究显示含有福达华方案组有效率明显提高，截止结果分析时随访1年，有4例病人无进展生存，均在福达华组。主要毒副反应福达华组Ⅲ～Ⅳ度血液学毒性要高于CVP组，但无相关性死亡。胃肠道反应两组相似。由于福达华组病人脱发发生率较低，因此，病人具有较好的社会与角色功能。

　　且福达华组神经毒性发生率明显降低，主要由于CVP组中VCR神经毒性较高。总之，复发的惰性恶性淋巴瘤尚无标准治疗方案，福达华用于治疗复发的惰性淋巴瘤总有效率与CVP方案相比明显提高，具有高于任何其他方案的完全缓解率。有效率与大剂量化疗相当，且治疗安全，易于耐受，可以作为惰性淋巴瘤的前列治疗方案。