雷替曲塞治疗胸膜间皮瘤疗效

　　雷替曲塞治疗胸膜间皮瘤疗效

　　为进一步明确雷替曲塞联合顺铂对MPM的治疗作用，为临床合理用药提供依据，本研究对雷替曲塞联合顺铂治疗MPM随机对照试验的疗效和安全性进行了系统评价。

　　1资料与方法

　　1.1纳入标准

　　①研究类型：

　　随机对照试验（RCT）和半随机对照试验（quasi—RCT），语种不限。

　　②研究对象：

　　不能手术切除，并且在试验前未接受任何化疗，年龄≥18岁，经病理组织学确诊和肿瘤功能状态（performancestatus，PS）≤2级的MPM病人；排除在接受治疗前已接受化疗和／或伴有其他器官的间皮瘤病人。

　　③干预措施：

　　干预组采用雷替曲塞联合顺铂方案，对照组为其他化疗方案。

　　④测量指标：

　　主要指标：病人总的生存期。次要指标：化疗方案的有效率、病人疾病无进展生存期、药物的不良反应和病人的生活质量。

　　1.2检索策略

　　用检索词“PleuralNeoplasms、Pleuraltumor、PleuralcancerMeso曲eliomaPleuralMesothelioma、MPM、Cisplatin（CDDP）、Raltitrexed（Tomudex）、胸膜肿瘤、胸膜癌、问皮瘤、恶性胸膜问皮瘤、雷替曲塞（拓优得）和顺铂”检索PubMed（1966～2007。3）、EMbase（1974～2007。3）、Cochrane图书馆（2007年期）、维普数据库（VIP，1989～2007。3）、中国期刊全文数据库（CNKI，1994～2007。3）、中国生物医学文献光盘数据库（CBM，1978～2007。3）等中英文数据库及相关临床试验网站（CurrentControlledTrials和中国临床试验注册中心）。对不同数据库制定相应检索策略全面检索该数据库。

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　　1.3质量评价及资料

　　提取由两名评价员独立筛选研究并进行质量评价，按预先设计的资料提取表提取资料，意见不一致时讨论解决或征求第三位研究人员的意见解决。如遇信息缺失则与作者Email或电话联系获取。采用CochraneHandbook4。2。6112」评价方法对纳入研究的随机方法、分配隐藏、盲法、失访和退出情况进行质量评价。

　　1.4统计分析

　　采用Cochrane协作网提供的RevMan4。2。10统计软件进行Meta分析。计数资料采用相对危险度（RR）为疗效分析统计量；计量资料采用加权均数差（WMD）或标准化均数差（SMD），各效应量均以95％CI表示。对于不能合并的资料采用描述性分析。

　　2、结果

　　2.1检索结果

　　初检出相关文献482篇，去重后剩余421篇。阅读不符合文题和摘要排除374篇。剩余47篇查找原文，排除纳入标准的文献46篇，较终纳入1个随机对照试验」（见附图）。

　　2.2纳入研究的基本特征

　　250例病人被随机分配到雷替曲塞联合Jl~$A组（126例，简称联合化疗组）和单用顺铂组（124例）。4例病人在试验开始前退出，具体原因为：1例因为实验室监测指标不合格，l例进行了胸膜剥脱术，1例缺乏组织学诊断，l例患有Nd，细胞肺癌。

　　联合化疗组病人总计接受了559个周期的化疗，中位周期5个（1～10）；顺铂组为486个周期，中位周期4个（1～9o给药方法：联合化疗组先静脉给予雷替曲塞（3mg／mz，时间>15min），后给予JIb~，$A（80mg／m2，时间>2h）；顺铂组以生理盐水替代雷替曲塞，其余操作不变。两组织治疗前后都给予水化治疗和其他常规治疗。

　　2.3方法学质量评价

　　该研究采用分层随机方法，分配隐藏充分，有失访，但采用了意向性分析，单盲，但未描述设盲对象。

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　　2.4研究结果

　　2.4.1病人总的生存期意向性分析显示，顺铂组与联合化疗组的中位生存期分别为8。8个月和11。4个月；1年生存率分别为39。6％和46。2％[HR=0。76，95％CI（0。58，1。00），P0.048]；2年生存率分别为10。4％和18。8％。

　　2.4.2病人疾病进展时间进行意向性分析后，顺铂组与联合化疗组的疾病进展时间分别是4。0个月和5。3个月，其差别无统计学意义P=0.058。

　　2.4.3化疗有效率顺铂组与联合化疗组的化疗有效率分别是13。6％和23。6％（P=0。056o其中，联合化疗组有2名病人完全有效，但顺铂组化疗没有完全有效的病例。

　　2.4.4化疗不良反应在进行意向性分析后，3／4级不良反应发生率在联合化疗组略高于顺铜组，且都比较轻微。两组都没有化疗相关死亡病例的报告，两组中发生3／4级血液系统不良反应较多的是嗜中性白细胞减少（16％，8％）。其次是恶心、呕吐和乏力（14％VS。10％，13％VS。7％和12％VS。6％。

　　2.4.5生活质量化疗前后病人生活质量的评价在另一文献_l3j中已作了充分报道。研究使用了EROTC的QLQ一30和QLQ—LC13两种量表对生活质量进行评估，主要包括对病人的生理、乏力、社会功能、心理、认知功能和疼痛、呼吸困难等方面的评价。总体比较，化疗前后两组病人的生活质量评分改变不明，组间差别亦不明显；但在病人呼吸困难改善方面，联合化疗组明显好于单用顺铂组（P=O。010o在进行敏感性分析后，上述结果没有改变3讨论纳人研究的250名病人来自11个国家、24个研究机构，同时研究的方法学和质量较高。

　　因而，其研究结果的可信度高。单个RCT提示，雷替曲塞联合顺铂化疗与单用顺铂化疗比较能延长病人的生存期接近3个月，提高病人1年和2年生存率，改善病人的生活质量和临床症状，并且不良反应轻微。但该研究纳入病人的Ps≤2（WHO标准），因此对临床上PS>2的病人的指导作用有限；除此以外，该试验没有明确限定两组的化疗周期，而化疗周期的不一致有可能对病人的生存时间造成影响。

　　我们没有检索到雷替曲塞与单纯支持治疗比较的文献，也未检索到雷替曲塞联合顺铂方案与其它传统联合方案比较的文献。但检索到两个雷替曲塞治疗MPM的H期临床试验研究，一个是雷替曲塞联合奥沙利铂治疗MPME101，有效率为20％；另一个研究是单用雷替曲塞治疗MPME93，有效率为20。8％，可是未报道病人的生存期。上述两个研究纳入病人的Ps不同，非常难将其与雷替曲塞联合顺铂治疗的疗效进行比较。

　　从方法学的角度讲，本系统评价文献搜集全面，纳入研究为随机对照试验，质量好，可信度高，对临床有一定参考价值。然而，由于MPM在临床相对少见，同时雷替曲塞联合顺铂为一新的化疗MPM方案，因而本研究纳入的样本含量有限。