帕纳替尼能成白血病的福星吗
来源：医生在线
时间：2015/05/07 09:43
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帕纳替尼能成白血病的福星吗现如今医学技术发达，原本不治之症的慢性粒细胞白血病在短短不到10年的时间里，就成功转变为只要终身服药就可以治疗的疾病，并且能达到正常寿命范围。
「酪氨酸激酶抑制剂」
1996年，Druker和同事们报道了具有高度选择性的2-苯胺嘧啶Abl1TKI作用的较早的一个体外试验，后来被称为信号转载抑制剂571（STI571），作用于慢性粒细胞白血病细胞系。在晚期疾病的1期研究中，STI571现在被称为伊马替尼，不仅控制血细胞计数，修复慢性期，而且诱导大部分患者的细胞遗传学缓解。一项1期研究显示以前经干扰素α治疗失败（缺乏疗效，不耐受，或两者都有）的慢性期患者达到较高的完全细胞遗传学缓解。在1期试验的2年中，IRIS研究（干扰素和阿糖胞苷vsSTI571的国际随机研究）完成了1100名新诊断患者的研究，其结果彻底改革了慢性粒细胞白血病的治疗。继伊马替尼之后迅速出现了二代药物，达沙替尼，尼罗替尼和伯舒替尼，还有较近出现的三代药物帕纳替尼。
TKIs是每日口服药，逐渐诱导它们的很大效果。肿瘤负荷随着时间降低，需要定期检测。这值得暂停TKI的发展对其潜在药效进行解释，同时探索目前检测方法的局限性。
「界定并监测治疗反应」
治疗的第一个目标是使血细胞计数正常化，比如完全血液学缓解。然而，如果治疗停留在这一阶段血细胞计数会迅速异常化，因此，很显然总肿瘤负荷所受影响不大。第二个目标是通过达到Ph阴性或完全细胞遗传学缓解加深缓解。
传统的细胞遗传学检测需要细胞处于有丝分裂状态，而且具有技术挑战性，比较费力。达到完全血液学缓解时，血液正常化不易达到，而且需要来源于侵袭性骨髓抽出物的样本。尽管现实20个以上分裂中期比较困难。如果没有包含Ph染色体，那么这种疾病不能达到二十分之一的水平（灵敏度5%）。通过FISH，染色体分析的灵敏度可以提升至一千分之一（灵敏度0•1%），可以用于分裂间期和分裂中期的细胞核。
BCR-ABL1转录的RT-PCR较初发展为检测异体干细胞移植之后的早期复发。早期试验是定性的——比如，白血病细胞是否出现——但是，进一步的初始发展，竞争性PCR对患者样本中BCR-ABL1融合转录的扩增对比已知量竞争转录的扩增，之后用允许残留疾病定量的商业PCR设备。现代定量RT-PCR（RQ-PCR）能够可靠地检测残留疾病，灵敏度可达到0.01%，而且经常达到0.001%.现代方法使用特异性引物检测由BCR-ABL1引起的转录，将其与对照基因（典型的为BCR，ABL1和GUSB）的转录量对比。结果以BCRABL1转录比对照转录的比率来表示，乘100使结果以百分数表示，10%，1%， 0•1%， 0.01%和0.001%相当于肿瘤负荷1， 2， 3， 4和5 logs.
RQ-PCR已经成为公认的检测TKIs治疗反应的方法。不幸的是，多个实验室的结果不能对比，因为各实验室的设备，试剂，对照基因和方法不同。国际RQ-PCR标准化项目于2006年启动，目的在于使用共同的参考基准使评分标准化。较初的基准物质来自于30名新诊断患者库，在三个实验室中检测中位结果对其进行鉴定。这个中值以前通常来源于一个实验室的特定换算因子使结果标准化。其它实验室也参与，但是随后基准物质用尽，而现在通过对比澳大利亚阿德莱德涉及实验室的局部结果的对比设计换算因子。目前，全球大约200个实验室在国际范围内报道他们的结果，但是很多实验室没有报道。研究者将持续研究国际公认的参考物质，达到对方案的普遍理解。
2006年，一组慢性粒细胞白血病专家汇集于欧洲白血病网络制定疾病治疗的建议。他们建议当达到完全血液学缓解3个月和完全细胞遗传学缓解18个月时，细胞遗传学和RQ-PCR都可用作检测和确定治疗目标。2009年更新的建议将优等反应者定义为达到完全血液学缓解3个月，完全细胞遗传学缓解（相当于肿瘤负荷降低2log ）12个月，降低3log（RQ-PCR<0•1%作为主要分子缓解或MR?）18个月。这一指南自2013年开始修改。
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「普纳替尼使用警告和注意事项」
● 充血性心衰：监视患者充血性心衰的体征和症状和临床有指针时治疗。
● 高血压：监视高血压和临床有指针时治疗。
● 胰腺炎：每月监视血清酯酶；指标异常时中断或终止用药。
● 出血：对严重出血中断用药。
● 液体潴留：监视患者有无液体潴留，一旦发现需立即终止用药。
● 心律失常：监视有无心律失常的症状。
● 骨髓抑制：血小板减少，中性粒细胞减少，和贫血可能需要中断或减低剂量。每两周监视全细胞计数共3个月和然后每月和当临床上指示。对ANC < 1000/mm3或血小板减少 < 50，000/ mm3中断用药。
● 肿瘤溶解综合征：开始用药物治疗前确保水化和纠正高尿酸水平。
● 伤口愈合受到损害和胃肠道穿孔：在接受大型手术患者中短暂中断治疗。
帕纳替尼能成白血病的福星吗
「酪氨酸激酶抑制剂」
1996年，Druker和同事们报道了具有高度选择性的2-苯胺嘧啶Abl1TKI作用的较早的一个体外试验，后来被称为信号转载抑制剂571（STI571），作用于慢性粒细胞白血病细胞系。在晚期疾病的1期研究中，STI571现在被称为伊马替尼，不仅控制血细胞计数，修复慢性期，而且诱导大部分患者的细胞遗传学缓解。一项1期研究显示以前经干扰素α治疗失败（缺乏疗效，不耐受，或两者都有）的慢性期患者达到较高的完全细胞遗传学缓解。在1期试验的2年中，IRIS研究（干扰素和阿糖胞苷vsSTI571的国际随机研究）完成了1100名新诊断患者的研究，其结果彻底改革了慢性粒细胞白血病的治疗。继伊马替尼之后迅速出现了二代药物，达沙替尼，尼罗替尼和伯舒替尼，还有较近出现的三代药物帕纳替尼。
TKIs是每日口服药，逐渐诱导它们的很大效果。肿瘤负荷随着时间降低，需要定期检测。这值得暂停TKI的发展对其潜在药效进行解释，同时探索目前检测方法的局限性。
「界定并监测治疗反应」
治疗的第一个目标是使血细胞计数正常化，比如完全血液学缓解。然而，如果治疗停留在这一阶段血细胞计数会迅速异常化，因此，很显然总肿瘤负荷所受影响不大。第二个目标是通过达到Ph阴性或完全细胞遗传学缓解加深缓解。
传统的细胞遗传学检测需要细胞处于有丝分裂状态，而且具有技术挑战性，比较费力。达到完全血液学缓解时，血液正常化不易达到，而且需要来源于侵袭性骨髓抽出物的样本。尽管现实20个以上分裂中期比较困难。如果没有包含Ph染色体，那么这种疾病不能达到二十分之一的水平（灵敏度5%）。通过FISH，染色体分析的灵敏度可以提升至一千分之一（灵敏度0•1%），可以用于分裂间期和分裂中期的细胞核。
BCR-ABL1转录的RT-PCR较初发展为检测异体干细胞移植之后的早期复发。早期试验是定性的——比如，白血病细胞是否出现——但是，进一步的初始发展，竞争性PCR对患者样本中BCR-ABL1融合转录的扩增对比已知量竞争转录的扩增，之后用允许残留疾病定量的商业PCR设备。现代定量RT-PCR（RQ-PCR）能够可靠地检测残留疾病，灵敏度可达到0.01%，而且经常达到0.001%.现代方法使用特异性引物检测由BCR-ABL1引起的转录，将其与对照基因（典型的为BCR，ABL1和GUSB）的转录量对比。结果以BCRABL1转录比对照转录的比率来表示，乘100使结果以百分数表示，10%，1%， 0•1%， 0.01%和0.001%相当于肿瘤负荷1， 2， 3， 4和5 logs.
RQ-PCR已经成为公认的检测TKIs治疗反应的方法。不幸的是，多个实验室的结果不能对比，因为各实验室的设备，试剂，对照基因和方法不同。国际RQ-PCR标准化项目于2006年启动，目的在于使用共同的参考基准使评分标准化。较初的基准物质来自于30名新诊断患者库，在三个实验室中检测中位结果对其进行鉴定。这个中值以前通常来源于一个实验室的特定换算因子使结果标准化。其它实验室也参与，但是随后基准物质用尽，而现在通过对比澳大利亚阿德莱德涉及实验室的局部结果的对比设计换算因子。目前，全球大约200个实验室在国际范围内报道他们的结果，但是很多实验室没有报道。研究者将持续研究国际公认的参考物质，达到对方案的普遍理解。
2006年，一组慢性粒细胞白血病专家汇集于欧洲白血病网络制定疾病治疗的建议。他们建议当达到完全血液学缓解3个月和完全细胞遗传学缓解18个月时，细胞遗传学和RQ-PCR都可用作检测和确定治疗目标。2009年更新的建议将优等反应者定义为达到完全血液学缓解3个月，完全细胞遗传学缓解（相当于肿瘤负荷降低2log ）12个月，降低3log（RQ-PCR<0•1%作为主要分子缓解或MR?）18个月。这一指南自2013年开始修改。
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「普纳替尼使用警告和注意事项」
● 充血性心衰：监视患者充血性心衰的体征和症状和临床有指针时治疗。
● 高血压：监视高血压和临床有指针时治疗。
● 胰腺炎：每月监视血清酯酶；指标异常时中断或终止用药。
● 出血：对严重出血中断用药。
● 液体潴留：监视患者有无液体潴留，一旦发现需立即终止用药。
● 心律失常：监视有无心律失常的症状。
● 骨髓抑制：血小板减少，中性粒细胞减少，和贫血可能需要中断或减低剂量。每两周监视全细胞计数共3个月和然后每月和当临床上指示。对ANC < 1000/mm3或血小板减少 < 50，000/ mm3中断用药。
● 肿瘤溶解综合征：开始用药物治疗前确保水化和纠正高尿酸水平。
● 伤口愈合受到损害和胃肠道穿孔：在接受大型手术患者中短暂中断治疗。
● 胚胎-胎儿毒性：可能致胎儿危害。劝告妇女对胎儿的潜在风险。
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在此小编有话要说！本文内容均来自互联网或药品生产商，仅供医患参考，不能作为患者诊疗及用药依据，用药事宜请咨询专业医师。不过相信不久的将来，一切疾病皆会有治好的可能！
阅读：二甲双胍或可抑制食管癌细胞 LOR-253获得美日加三国专利
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