EGFR和ALK的耐药后应该怎么办?耐药之后的化疗可以单培美曲塞+原有靶向药吗?

来源:医生在线 时间:2021/02/18 14:38 阅读:432
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  EGFR和ALK的耐药策略有什么区别?EGFR突变,就像阿甘说的那句名言,“你永远不知道下一块巧克力什么味道”。尤其是三代药,发生耐药的原因是极端的多样性。除了这两个高频的基因,其他基因是什么情况?
  ROS1融合:ROS1融合的发生率要比ALK低一些,但是它的耐药机制与ALK相比类似,从一代到二代,再到三代。出现了耐药,考虑重新做检测或者上化疗方案。

  MET-14跳跃/C-MET扩增、BRAFV600E、RET融合、NTRK融合:

  这些突变现在都有药物可用,但是是什么导致了耐药,没有总体规律。没有总体规律就意味着我们完全不知道会出现哪一种耐药,为了指导下前列的用药,更需要做基因检测。当然,这种情况也存在做完基因检测但还是不知道有什么特殊情况,接下来只能求助于化疗。

  看完上面这些,可以发现用药或者医疗的发展与人类的发展历史相似。都是从蒙昧的时代,到积累了一些经验,发现一些药物可以治病但没研究明白机理。现在,我们从研究机理的角度开始,向前发展。

  下面我们从几个经典的耐药问题,讲讲相对应的策略。

  一代耐药,(血液)790阴性,可以尝试三代药吗?例如阿美替尼?
  不论阿美替尼还是奥希替尼,790阴性只代表没查到,不代表肿瘤中一定没有,所以仍然可以尝试,但是不是优先的选择。

  优先选择是什么呢?组织穿刺?
  有限的选择是化疗+原有靶向药。如果目标是坚决的三代药,一次没查出来,还不如别做二次检测了,直接试一个月,然后复查,注意一个月复查是必须,不能更长了。

  耐药之后的化疗可以单培美曲塞+原有靶向药吗?
  进展期的单培美曲塞有效率很差,由此推出不能,当然,这里的耐药需要确定是明确进展才行,缓慢进展其实还在稳定范围,这时候可以见单药化疗。

  化疗+靶向再耐药了,还能检出790吗?
  存在这种可能,见过几例,所以,在上前列耐药的时候,不要放弃基因检测这个武器,惊喜随时可能出现。

  除了上面的经典耐药问题,还有患者会提出疑问,通过基因检测无限量套餐,在病情稳定时查出耐药基因怎么办?

  这里需要明确一点,查到耐药基因并不代表就是耐药了。耐药的解释是:病灶大径之和增大至少20%或者净增长不少于1cm或者明确出现新增转移灶。靠影像的评估确认病情进展,再判定耐药。不足进展标准的增大,暂称之为缓慢进展,这时候查出了耐药基因,都不代表已经耐药。大家记住:耐药一定要通过影像学评估病情进展后,才能去做进一步分析。病情稳定查出耐药基因并不能说明什么。
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