异环磷酰胺的药理药代学

　　异环磷酰胺的药理药代学

　　异环磷酰胺的药理药动学的机理与环磷酰胺不一样：

　　1，药代学：

　　本品水溶性大，与肝酶亲和力小，活化速度较慢，血浆药物高峰浓度低，因而剂量可为环磷酰胺的3～4倍。1次静脉注射后，血浆半减期为12.5h，异环磷酰胺的53％由尿排泄。与环磷酰胺一样，肝功能受损的病人异环磷酰胺的活化减少。

　　2，药理学：

　　异环磷酰胺与环磷酰胺不同，有一个氯乙基联接恶唑磷酰胺环上，此一结构的差别使其理化性质改变，如异环磷酰胺的溶解度增加，使代谢活性亦增强。异环磷酰胺的活化过程主要是第4位碳的水解，4-羟基异环磷酰胺自动形成醛异环磷酰胺，后者分解成磷酰胺氮芥及丙烯醛。异环磷酰胺的细胞毒作用是与DNA发生交叉联结。异环磷酰胺是细胞周期非特异性药物。给予异环磷酰胺后，细胞周期示G2+M比例增加，示细胞经过G2期延迟。