晚期也能治了！新型免疫疗法治疗黑色素瘤，全身40多个肿瘤完全消失，医生宣布无病

中国被称为“癌症大国”，癌症新发以及死亡比例分别为24%、30%，均位列世界一位。预计到2040年，新发病例将达到685万，死亡病例将达到507万。癌症的传统治疗手段有手术切除、化学药物治疗、放射治疗等。但面对癌症引发的如此广泛的临床治疗需求，以及出于降低癌症引发的社会与沉重的经济负担，急需开发新型抗肿瘤药物。随着科学技术的进步以及研发投入的支持，我国细胞治疗市场发展快速，相关临床试验数量爆发式增长。CAR-T疗法在血液系统恶性肿瘤中取得了突破性进展，是肿瘤治疗领域的关注热点。然而其对实体瘤治疗的疗效却不尽如人意。因此，基于肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）的过继性细胞疗法（ACT）成为了癌症治疗的新型策略之一。其在多种实体瘤患者中实现完全缓解，结果令人瞩目！ 

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TILs研究热情高涨已开展多项临床试验
 TILs是机体免疫应答后自然产生能够浸润癌组织的一类异质性淋巴细胞群体，靶向多种内源性肿瘤抗原，具有较低脱靶毒性以及较少细胞因子风暴等优点。虽然TILs是一项新型疗法，但其历史可以追溯到1986年。该领域先驱Steven Rosenberg博士及其研究团队在肉瘤、结肠腺癌、黑色素瘤和膀胱癌等小鼠模型中证明，TILs可以控制癌细胞的生长；甚至在MC38结肠腺癌模型中百分百医治肝转移灶和50%肺转移灶。此后，二十世纪末的临床试验中，20例转移性黑色素瘤（MM）患者总体客观缓解率（ORR）达到了55%。TILs疗法在黑色素瘤、非小细胞肺癌、宫颈癌、乳腺癌等实体瘤患者中实现了持久的客观缓解，甚至肿瘤完全消退，患者预后改善，生命周期延长。TILs疗法在实体瘤患者中疗效显著，甚至对其他疗法失败患者仍然有效。目前，隶属于Lovance Biotherapeutics公司的TILs疗法Lifileucel预计成为首 款上市药物。国内企业的研究热情也十分高涨，多项基于下一代TILs疗法的临床试验正在开展中。
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治疗黑色素瘤疾病控制率达80%
目前TILs疗法大部分集中于黑色素瘤，也正是黑色素瘤的成功案例驱动了TILs用于其他实体瘤的研究。TILs疗法对黑色素瘤脑转移有效，十年间有17例黑色素瘤脑转移患者接受治疗后客观缓解率达到了41%，6例患者部分缓解（PR）[1]。TILs药物对免疫抵抗转移性葡萄膜黑色素瘤同样有效，20例患者中7例缓解，6例部分缓解，1例完全缓解（CR）患者持续21个月。一项大规模荟萃分析显示，322例黑色素瘤患者治疗后客观缓解率为43%，完全缓解率为14%，27例完全缓解患者持续40月[1]。由Lovance Biotherapeutics自主开发商用自体TILs产品Lifileucel，生产制造工艺由常规4~8周简化为22天，66例患者中客观缓解率为36%，包括2例完全缓解，22例部分缓解，疾病控制率高达80%。甚至在PD-1或PD-L1治疗失败患者中同样有效，客观缓解率为41%。 
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全身40多个肿瘤完全消失
Melanoma research alliance上分享了TILs疗法治疗黑色素瘤的一个案例。Jamie Goldfarb四年前被诊断出2期黑色素瘤，次年又被诊断出3期黑色素瘤，接受手术切除，治疗很成功。就在Jamie以为生活终于可以回归正轨，准备重回职场时，黑色素瘤又回来了。PET-CT检查显示，肝脏、胰腺上都出现了可怕的黑色斑点，全身有40多个皮下肿瘤，已经发展到了癌症4期。Jamie知道化疗等传统疗法对晚期黑色素瘤患者没有很好的效果，因此，参加新疗法的临床试验成为了她的希望。在咨询了黑色素瘤领域的专家后得到了一致的反馈，参加TIL试验是她好的选择。美国国家癌症研究所主任Rosenberg博士称，TIL疗法对超50%的患者显示有希望的结果。但Jamie在初几个月的治疗中，它不仅不起作用，肿瘤还变得越来越大了。幸而，在TIL治疗4个月后，她明显感觉到肿瘤在缩小。一次又一次检查，一个月又一个月，Jamie持续表现出明显改善。直到接受TIL治疗2年后，影像检查显示曾经体内的40多个肿瘤完全消失，Jamie被宣布无病[2]。
总的来说，TILs细胞疗法是一种有希望的疗法。


参考文献
[1]赵善东,郑梦,王燕等.肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)免疫疗法在实体瘤治疗中的研究进展[J].现代肿瘤医学,2023,31(21):4055-4061.
[2]Melanoma research alliance: Jamie Troil Goldfarb