盐酸阿糖胞苷药代动力学

　　盐酸阿糖胞苷药代动力学

　　盐酸阿糖胞苷静注后呈双消除相，t1/2(约1h～3h，大多数在肝脏代谢。鞘内注射后，脑脊液中的t1/2约为2h。

　　静注Ara-C后，在血浆内很快被Cytidine/deoxycytidine脱氨酶（由肝脏产生）脱氨而形成Ara-U，为无细胞毒的代谢产物，仅少数（＜5%～10%）以原形从肾排出。Ara-C在血浆内的清除动力学，一般呈双相：t1/2α为7～10min，t1/2β为30～60min,有报告达2h。若大剂量注射，还有第3个清除时相t1/2γ为6h。血药峰值浓度随注射剂量不同而异，小剂量时为＜0.1mol/L，常规剂量时0.5～1.0 mol／L，中、大剂量20～100 mol/L以上。

　　血浆Ara-C的浓度与临床疗效、抗白血病活性，甚至与细胞内药物浓度及细胞内代谢产物量不一致。当细胞摄取Ara-C后，在脱氧胞核苷激酶和核苷酶磷酸化激酶的作用下，形成Ara- CTP后方有抗白血病活性，其活性与Ara一CTP的浓度相关。

　　新近研究非急淋白血病病人诱导化疗使用标准量（DA）方案（DNR加Ara-C 200mg/m2 静滴，1/d×7），检测Ara-C的药物动力学，平均血浆稳态浓度（Css）为0.30mol／L, 全身清除率（CI）为每平方米134 L/h。男性的CI快于女性（139:131）。Ara-C的CI与治疗前血液的WBC数和原始细胞百分率呈明显正相关。但是，Ara-C的Css或CI与病人的治疗结果无关。Ara-C的动力学参数与病人的一些毒性指数之间亦无明显相关性。