癌症治疗药物老药新用疗效佳

　　随着人类疾病谱的改变、疾病机制的明确以及医疗理念的变化等，老药新用、剂型/ 给药方式改变、一药多用等药物治疗领域的进步无不影响着多数医生的临床实践。诸如二甲双胍、他汀、阿司匹林等有几十年、甚至过百年历史药物的临床应用渐渐脱离固化范畴，已深入多系统疾病防治层面；而另一些曾一度退出人们视野的药物也开始重返舞台，在新领域发挥作用；药物剂型和用药方式的小小改变更显示了其对疾病治疗的优势。

　　为此，我们收集了用于新途径的常见“老”药，以及剂型和用药方式改变的药物，并精要呈现相关领域专家的观点与点评，包括第四军医大学西京医院肿瘤科刘文超教授、上海市肺科医院副院长李惠萍教授、空军总医院呼吸内科张波教授、北京大学人民医院心脏中心胡大一教授、阜外心血管医院刘力生教授。

　　二甲双胍

　　口服降血糖药物二甲双胍于1957年问世，主要用于治疗2 型糖尿病。二甲双胍以其出色的降糖效果和对心血管的保护作用，成为2 型糖尿病前列和基础治疗用药。近些年来，有关该药抗肿瘤作用的证据日益增多（下图）。

　　上述国际临床试验结果表明，二甲双胍不仅能降低糖尿病病人肿瘤发生率，而且可预防非糖尿病病人肿瘤风险。

　　笔者课题组的研究结果发现，二甲双胍能协同乳腺癌内分泌治疗药物发挥疗效，并且能有效逆转乳腺癌细胞对内分泌药物的耐药性。即便如此，对二甲双胍的抗肿瘤效应研究还处于初级阶段，其所涉及的分子机制还需深入研究和评价。

　　一药多用

　　2009年：

　　★ Evans 发表研究，4085 例服用二甲双胍的糖尿病病人肿瘤发生率为7.3%，而这一比例在4085 例从未服用二甲双胍的糖尿病病人为11.6%，两者的肿瘤中位生存时间分别为3.5 年和2.6 年。

　　★ 美国M.D. Anderson 癌症中心的Li 在《肠胃病学》杂志发表的研究显示，二甲双胍治疗可降低糖尿病病人罹患胰腺癌风险，与未接受二甲双胍治疗的病人相比，二甲双胍治疗病人的校正胰腺癌风险降低62%。

　　★ 日本学者Kunihiro Hosono 进行了一项用二甲双胍预防非糖尿病病人肿瘤发生的临床试验，为二甲双胍的抗癌作用再添有力证据。此项研究发现小剂量二甲双胍（250 mg/d）会使非糖尿病病人异常隐窝病灶（一种内窥镜下的结直肠癌代替性标志）的平均数显著减少，而且增殖细胞核抗原指数也显著下降。

　　 阅读：【肺癌治疗常用化疗药物有哪些　　肺癌临床常用抗肿瘤药物分类】

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　　2010年：

　　★ 美国M.D. Anderson 癌症中心的研究结果表明，乳腺癌合并糖尿病的病人在接受新辅助化疗时，如同时服用二甲双胍，其完全缓解率高于未服用二甲双胍的病人。

　　★ 瑞士学者Bodmer 发表的一项巢式病例- 对照分析指出，在22 621 例2 型糖尿病病人中，共有305 例罹患乳腺癌；与未使用二甲双胍的对照组相比，长期使用二甲双胍显著降低女性糖尿病病人乳腺癌的发生风险。

　　2012年：

　　★ 上海交通大学张志将等于2012 年4 月发表在《临床内分泌学与新陈代谢杂志》的

　　一项meta 分析表明，2 型糖尿病病人应用二甲双胍可降低肝癌发生风险。

　　一举多得

　　他汀

　　他汀类药物或降低HBV 感染者罹患肝癌风险

　　中国台湾研究者Tsan 等研究报告显示，慢性乙型肝炎病毒感染者服用他汀类药物可降低肝细胞癌发病风险，且存在剂量效应，潜在机制有待探讨。

　　他汀或可治疗乳腺癌

　　美国哥伦比亚大学Prives 等报告的研究表明，他汀可能可用于预防或治疗某些特定类型肿瘤；新近体外及在体研究表明，他汀类药物或可用于阻止某些乳腺癌的生长。

　　他汀可预防泌尿系统疾病

　　2009 年美国泌尿协会年会上报告的三项研究分别显示，他汀类药物可降低男性患前列腺癌、勃起功能障碍及前列腺增生的风险。

　　建议40 岁以上糖尿病病人常规服他汀

　　在2010 年第46 届欧洲糖尿病研究学会年会上，英国伦敦大学John Betteridge 教授强调，40 岁以上的所有1 型和2 型糖尿病病人均应服用他汀药物，以降低卒中和冠脉事件风险。

　　长期服用他汀可降低严重胆结石风险

　　瑞士巴塞尔大学Bodmer 发现， 服用他汀类药物可能有助于减少胆石症及胆囊切除风险， 但需要服药1 年以上。Bodmer 指出，他汀类药物可以通过抑制肝脏合成胆固醇而减少结石形成。

　　Meta 分析证实他汀可改善感染性疾病预后

　　一项meta 分析显示，他汀类药物对菌血症、脓毒血症、肺炎等感染性疾病的治疗及预防有效。但研究者也指出，仍需进一步进行随机对照研究验证，特别对严重脓毒血症病人的治疗。

　　他汀类药物可降低流感死亡风险

　　VanderMeer 在2009 年第47 届美国感染疾病学会年会上报告称，他汀类药物可降低流感病人死亡风险。但该研究未分析各种他汀类药物在降低流感病人死亡风险方面的差异。研究者认为，该研究结果仍需随机对照试验的证实，以决定是否对流感病人进行他汀类药物治疗。

　　 阅读：【肺癌常用化疗药哪类副作用小 　　晚期肺癌患者中医治疗效果】

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　　阿司匹林

　　长期小剂量阿司匹林抗癌效果显著

　　英国牛津大学Peter M. Rothwell 等在2012 年3 月21 日同时发表的3 项新的研究表明，阿司匹林抗癌效果显著：长期（≥ 3 年）服用阿司匹林（≥ 75 mg/d）可降低癌症和癌症死亡风险，同时能预防腺癌远处转移。

　　阿司匹林可降黑色素瘤风险

　　女性健康倡议研究分析显示，阿司匹林可降低21% 的黑色素瘤风险。

　　服用阿司匹林预防癌症仅限于55~75 岁病人

　　美国临床肿瘤学肠胃道肿瘤研讨会上，英国牛津大学Jankowski 报告的阿司匹林预防食道癌及其他癌症的安全性和有效性结果提示，服用阿司匹林防癌可能仅限于极高危人群。

　　其他

　　抗癫痫药加巴喷丁缓解顽固性慢性咳嗽

　　《柳叶刀》于2012 年8 月28 日发表的新的研究表明，一种本来常用于控制癫痫发作的药物加巴喷丁，对难治好的顽固性慢性咳嗽有十分好的缓解作用。

　　50 岁以上绝经后乳腺癌病人口服氯膦酸有获益

　　美国研究者Paterson 等报告的NSABPB-34 研究表明，双膦酸盐类药物氯膦酸对年老绝经后可切除乳腺癌病人有抗肿瘤效应。不过在给无骨质疏松绝经后乳腺癌病人 双膦酸盐类药物治疗之前，需进行辅助双膦酸盐药物研究的Meta 分析。

　　常见感冒病毒可用来抗肿瘤

　　英国Leeds 大学研究者将常见感冒病毒呼肠弧病毒（reovirus）注入10 例有肝转移的肠癌病人血中，发现病毒非常智能地将肿瘤变为了自己的复制“根据地”，发挥杀伤肿瘤效用，而并不去问津正常组织。机制可能在于病毒可“骑在”血细胞“肩上”，逃过人体自体免疫反应，毫发无损地到达目的地。

　　抗艾滋病药物可阻断肿瘤播散

　　美国研究者Velasco-Velazquez 等报告的研究表明，某些T 细胞标志、重要的抗艾滋治

　　疗靶点CCR5 受体在某些乳腺癌细胞表面也表达。

　　老药新用

　　吡非尼酮/N- 乙酰半胱氨酸

　　吡非尼酮目前已极少用于抗炎治疗；而N- 乙酰半胱氨酸则部分用于化痰治疗，尤其慢阻肺、支气管扩张病人使用率为20~30%。目前，N- 乙酰半胱氨酸用于肺纤维化治疗似乎已被接受，据估计，肺纤维化病人使用N- 乙酰半胱氨酸的比例可达到30%~50%。

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