基因治疗肿瘤的原理是什么

来源:医生在线 时间:2010/01/21 15:01 阅读:807
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  肿瘤基因治疗的原理和技术

  肿瘤基因治疗的原理,将目的基因用基因转移技术导入靶细胞,使其表达此基因此获得特定的功能,继而执行或介导对肿瘤的杀伤和抑制作用,从而达到治疗之目的。基因治疗涉及目的基因、载体及受体细胞三方面。有效的基因治疗依赖于外源基因效果很好而稳定的表达。

  基因治疗的靶细胞分为生殖细胞和体细胞两类,由于伦理和技术的问题,目前仅限于体细胞。

  目前常用的基因转移技术,可以归纳为以下两种:

  一种方法是回体转移或称“二步基因治疗”,即将受体细胞取出在体外培养并转移入外源基因,经过适当的选择系统,把重组的受体细胞回输病人体内,让外源基因表达以改善病人症状。这种方法是目前基因治疗普遍采用的方法,又称体外法(exvivo)。

  另一种称为“直接法基因治疗”,是指不需要细胞移植而直接将外源DNA注射至机体内,DNA可以单纯注射,也可以与辅助物如脂质体一起注射,使其在体内转录、表达而发挥治疗作用,故又称为活体直接转移(invivo)。体内活体直接转移的基因治疗方式操作简单、直接、经济、容易推广,疗效也比较确切,缺点是存在疗效短,免疫排斥和安全性等问题,目前尚不成熟。体外法比较安全、经典、效果容易控制,缺点是步骤多、技术复杂、难度大、不容易推广。

  基因转移的方法有化学法,生物法,物理法三大类。

  化学法包括:磷酸钙沉淀法,葡聚糖法,脂质体融合法,受体介导法。

  生物法包括:逆转录病毒载体系统,慢病毒载体系统,腺病毒载体系统,痘苗病毒载体系统,单纯疱疹病毒载体系统。因为生物法基因转移的效率明显高于前两类方法,是目前研究较多也是应用较广的方法。利用病毒载体介导基因转移,以其高转染率和良好的靶向性而成为肿瘤基因治疗中应用较广泛的方法,其中包括逆转录病毒、腺相关病毒(AAV)、痘苗病毒(VV)、单纯疱疹病毒(HSV)和腺病毒(AV)等载体。

  物理法包括:DNA直接注射法,显微注射法,电穿孔法,DNA微粒子轰击法。

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